非典型抗精神病为多巴胺D2受体亲和力较低或者是D4受体的选择性。

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Seeman P, Corbett R, Van Tol HH

非典型抗精神病为多巴胺D2受体亲和力较低或者是D4受体的选择性。

神经精神药理学。1997年2月,16 (2):93 - 110;讨论111 - 35。

PubMed ID

9015795 (在PubMed

]

文摘

本文探讨了可能的受体的非典型行为的非典型抗精神病药物引起震颤麻痹的低水平。这样的考试需要一致和准确的离解常数的抗精神病药物相关的多巴胺和5 -羟色胺受体。早就知道,然而,一个给定的抗精神病药物的离解常数多巴胺D2受体不同实验室之间。尽管这样的变化取决于几个因素,它最近已经认识到放射性配体用于衡量抗精神病药物和放射性配体之间的竞争是一个重要的变量。现在回顾总结了这种放射性配体依赖的信息。一般来说,低溶解度的放射性配体膜(即。、低组织:缓冲分区)结果在一个低价值的抗精神病药物与放射性配体时离解常数。因此,首先获得抗精神病离解常数使用不同放射性配体的不同溶解度的膜,一个可以推断数据低或“零”配体溶解度。外推值代表radioligand-independent抗精神病的离解常数。这些值在这里给出多巴胺D2和D4受体,以及5 -羟色胺5-HT2A受体。 These values, moreover, agree with the dissociation constant directly obtained with the radioactive antipsychotic itself. For example, clozapine revealed a radioligand-independent value of 1.6 nM at the dopamine D4 receptor, agreeing with the value directly measured with [3H]-clozapine at D4. However, because clozapine competes with endogenous dopamine, the in vivo concentration of clozapine (to occupy dopamine D4 receptors) can be derived to be about 13 nM, agreeing with the value of 12 to 20 nM in the plasma water or spinal fluid observed in treated patients. The atypical neuroleptics remoxipride, clozapine, perlapine, seroquel, and melperone had low affinity for the dopamine D2 receptor (radioligand-independent dissociation constants of 30 to 90 nM). Such low affinity makes these latter five drugs readily displaceable by high levels of endogenous dopamine in the caudate or putamen. Most typical neuroleptics have radioligand-independent values of 0.3 to 5 nM at dopamine D2 receptors, making them more resistant to displacement by endogenous dopamine. Finally, a relation was found between the neuroleptic doses for rat catalepsy and the D2:D4 ratio of the radioligand-independent K values for these two receptors. Thus, the atypical neuroleptics appear to fall into two groups, those that have a low affinity for dopamine D2 receptors and those that are selective for dopamine D4 receptors.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Remoxipride	5 -羟色胺受体2	蛋白质	人类	未知的	其他/未知	细节
Remoxipride	多巴胺D4受体	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
氯氮平	5 -羟色胺受体2	Ki (nM)	11	N /一个	N /一个	细节
氟奋乃静	5 -羟色胺受体2	Ki (nM)	80年	N /一个	N /一个	细节
氟哌啶醇	5 -羟色胺受体2	Ki (nM)	25	N /一个	N /一个	细节
洛沙平	5 -羟色胺受体2	Ki (nM)	10.2	N /一个	N /一个	细节
吗啉酮	5 -羟色胺受体2	Ki (nM)	5800年	N /一个	N /一个	细节
奥氮平	5 -羟色胺受体2	Ki (nM)	5.8	N /一个	N /一个	细节
喹硫平	5 -羟色胺受体2	Ki (nM)	2500年	N /一个	N /一个	细节
Remoxipride	5 -羟色胺受体2	Ki (nM)	3100年	N /一个	N /一个	细节
Sertindole	5 -羟色胺受体2	Ki (nM)	0.3	N /一个	N /一个	细节
甲硫哒嗪	5 -羟色胺受体2	Ki (nM)	60	N /一个	N /一个	细节