受损的脊髓谷氨酸运输能力和减少对利鲁唑的敏感性在转基因超氧化物歧化酶突变鼠模型的肌萎缩性脊髓侧索硬化症。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

她Y,邓禄普J,比尔McIlvain H霍德兰DS

受损的脊髓谷氨酸运输能力和减少对利鲁唑的敏感性在转基因超氧化物歧化酶突变鼠模型的肌萎缩性脊髓侧索硬化症。

J > 2003年3月1;23 (5):1688 - 96。

PubMed ID

12629173 (在PubMed

]

文摘

我们synaptosomal谷氨酸运输活动的特点是最近开发的转基因鼠模型的肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS) overexpressing G93A铜(2 +)/锌(2 +)超氧化物歧化酶SOD1突变。使用脊髓突触体,显著减少(43%),最大速度的高亲和性,谷氨酸钠(+)端依赖吸收是观察到疾病相比,G93A老鼠同年龄组的结束阶段。同样,最大速度减少27% (V (max))测定在疾病发作,但没有区别在脊髓V (max)值与动物发生前症状观察与控制。相比之下,没有观察到不同的V (max)谷氨酸间隙在与皮质突触体疾病结束阶段,海马、纹状体、小脑、脑干、脊髓中表示一个特定的赤字。脊髓吸收的药物敏感性dihydrokainate表明GLT-1(谷氨酸transporter-1)亚型主要介导运输活动。表达分析显示亏损GLT-1以及定性变化GLAST(谷氨酸/天冬氨酸转运体)但没有可衡量的变化EAAC1(兴奋性氨基酸载体1)在晚期脊髓G93A老鼠,表明赤字谷氨酸转运蛋白在这只老鼠模型中可能是特定神经胶质的。利鲁唑,神经剂应用于临床,ALS的进展缓慢,产生了增强脊髓synaptosomal谷氨酸摄取控制动物和早期疾病G93A老鼠,但这种效应是迷失在终末期的动物。改变astroglial谷氨酸转运蛋白表达,伴随着能力降低的脊髓细胞外谷氨酸结关G93A SOD1转基因鼠可能占利鲁唑提高谷氨酸摄取的抑制效应终末期疾病。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
利鲁唑	胱氨酸/谷氨酸转运体	蛋白质	人类	是的	诱导物	细节