调节细胞色素P450 2 c9表达在人类肝细胞的主要文化。
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Sahi J, Shord党卫军,林德利C,弗格森年代,LeCluyse EL
调节细胞色素P450 2 c9表达在人类肝细胞的主要文化。
摩尔Toxicol。2009; 1 - 2月23 (1):43-58。doi: 10.1002 / jbt.20264。
- PubMed ID
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19202563 (在PubMed]
- 文摘
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细胞色素P450 2 c9 (CYP2C9)表达式是由多个核受体包括本构雄烷受体(汽车)和孕烷X受体(PXR)。我们比较coregulation CYP2C9和CYP2B6 CYP3A4,典型的目标基因对人类汽车和PXR用培养的人体肝细胞治疗三天,PXR活化剂克霉唑、利福平,例如;汽车/ PXR催化剂苯巴比妥(PB);和CAR-selective受体激动剂提交(6 - (4-chlorophenyl)咪唑并[2 1测试版][1,3]thiazole-5-carbaldehyde-O - (3, 4-dichlorob enzyl)肟)和苯妥英。克霉唑、利福平、例如、苯妥英、苯巴比妥诱导对CYP3A4 CYP2C9与以前的结果一致。我们观察到EC(50)值519 microM(苯巴比妥),11 microM(苯妥英)和0.75 microM(利福平),类似于对CYP3A4归纳。Avasimibe有力PXR活化剂,产生几乎相同的浓度CYP2C9和CYP3A4活动概要文件和EC(50)值。在17个捐助者、利福平增加意味着基底CYP2C9活动从59 + / - 43 143 + / - 68 pmol /毫克蛋白/分钟;褶皱感应范围从1.4 - 6.4倍。酶活性和mRNA测量利福平后,提交符合CYP2C9和PB治疗证明效力和有效性监管被类似于CYP3A4而不是CYP2B6。 We demonstrate that hepatic CYP2C9 is differentially regulated by agonists of CAR and PXR, and despite sharing common regulatory mechanisms with CYP3A4 and CYP2B6; this enzyme exhibits an induction profile more closely aligned with that of CYP3A4.