增加阿霉素的细胞毒性卡维地洛22活动的抑制作用。
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琼森啊,Behnam-Motlagh P,佩尔森M, Henriksson R, Grankvist K
增加阿霉素的细胞毒性卡维地洛22活动的抑制作用。
生物化学杂志。1999年12月1日,58 (11):1801 - 6。
- PubMed ID
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10571255 (在PubMed]
- 文摘
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获得性耐药癌症治疗期间化疗是一个主要问题。耐药机制之一是过度的凋亡(多药耐药性)跨膜外排泵基因编码,22 (P-gp)。钙通道阻滞剂维拉帕米已表现出反向细胞耐药通过抑制P-gp药物流出。本研究评估是否影响新的抗高血压药物卡维地洛阿霉素(阿霉素)的细胞毒性和P-gp活动P-gp-expressing细胞系相比,non-expressing副线。维拉帕米(10 micromol / L),甚至更明显,卡维地洛(10 micromol / L)增加P-gp-transported的细胞吸收的钙黄绿素P-gp-expressing乳腺癌细胞系(Hs578T-Dox)。亚系(Hs578T)不表达P-gp,没有卡维地洛和维拉帕米对钙黄绿素吸收的影响。卡维地洛和维拉帕米(10 micromol / L)减少了LD50(剂量导致一半的死亡细胞的数量)的Hs578T-Dox亚系约200 mg / L。10 mg / L强力霉素,而的LD50 Hs578T亚系只有轻微影响。卡维地洛(10 micromol / L)减少P-gp活动大约两倍有效维拉帕米在一个克分子数相等的浓度。卡维地洛并不影响焦棓酸细胞毒性和焦棓酸没有Hs578T-Dox细胞系对钙黄绿素积累的影响,表明缺乏抗氧化性能影响P-gp活动和相关药物的毒性。 The results suggest that carvedilol has the clinical potential to reverse tumour MDR involving the efflux protein P-gp.