小肠射流由MRP2和BCRP柳氮磺胺吡啶肠道通透性由高到低变化,使其结肠定位。

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Dahan,美沙酮GL

小肠射流由MRP2和BCRP柳氮磺胺吡啶肠道通透性由高到低变化,使其结肠定位。

杂志Gastrointest肝脏杂志。2009年8月,297 (2):G371-7。doi: 10.1152 / ajpgi.00102.2009。Epub 2009年6月18日。

PubMed ID

19541926 (在PubMed

]

文摘

柳氮磺胺吡啶肠道吸收的特点是低,这使其结肠定位和治疗作用。这种低吸收背后的机制尚未阐明。本研究的目的是探讨射流在肠道的吸收转运蛋白的作用柳氮磺胺吡啶作为一个潜在的机制为其低小肠吸收和结肠定位后口服。22 (P-gp)的影响,耐多药resistance-associated蛋白2 (MRP2)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)抑制剂在柳氮磺胺吡啶双向跨Caco-2细胞层渗透率进行了研究,包括剂量反应分析。柳氮磺胺吡啶体内渗透当时调查由单程灌注大鼠空肠,抑制剂的存在与缺失。柳氮磺胺吡啶展出19-fold更高basolateral-to-apical (BL-AP)比apical-to-basolateral AP-BL Caco-2渗透率,表明净粘膜分泌。MRP2抑制剂(mk - 571和吲哚美辛)和BCRP抑制剂(fumitremorgin C (FTC)和pantoprazole)显著增加AP-BL和减少BL-AP柳氮磺胺吡啶Caco-2浓度的方式运输。没有观察到的效应与P-gp抑制剂维拉帕米和奎尼丁。的IC50值具体MRP2和BCRP抑制剂mk - 571和美国联邦贸易委员会在柳氮磺胺吡啶分泌microM 21.5和2.0,分别。同时抑制MRP2 BCRP完全废除柳氮磺胺吡啶Caco-2流出。 Without inhibitors, sulfasalazine displayed low (vs. metoprolol) in vivo intestinal permeability in the rat model. MK-571 or FTC significantly increased sulfasalazine permeability, bringing it to the low-high permeability boundary. With both MK-571 and FTC present, sulfasalazine displayed high permeability. In conclusion, efflux transport mediated by MRP2 and BCRP, but not P-gp, shifts sulfasalazine permeability from high to low, thereby enabling its colonic targeting and therapeutic action. To our knowledge, this is the first demonstration of intestinal efflux acting in favor of oral drug delivery.

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药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
吲哚美辛	微管的multispecific有机阴离子转运体1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
Pantoprazole	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
奎尼丁	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
柳氮磺胺吡啶	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节
柳氮磺胺吡啶	微管的multispecific有机阴离子转运体1	蛋白质	人类	没有	底物	细节