细胞吸收和抗增殖效果的治疗浓度idarubicin或道诺霉素及其酒精代谢物,有或没有环孢菌素A,在人类白血病细胞凋亡+。
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Chiodini B, Bassan R, Barbui T
细胞吸收和抗增殖效果的治疗浓度idarubicin或道诺霉素及其酒精代谢物,有或没有环孢菌素A,在人类白血病细胞凋亡+。
Leuk淋巴瘤。1999;33 (5 - 6):485 - 97。
- PubMed ID
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10342576 (在PubMed]
- 文摘
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的方式恢复一种改变药物敏感性在170 p -糖蛋白(凋亡)阳性白血病正在积极的寻求,大多使用MDRI负监管机构一起MDR1-sensitive anthracycline-type药物道诺霉素和米托蒽醌。因为idarubicin不太容易MDR1-mediated运输,从而代表一个更好的伴侣凋亡抑制剂,我们评估的能力anti-MDR1剂环孢菌素耐药的调节这个函数T-lymphoblastic CEM细胞体外与正定霉素或idarubicin挑战。为了获得信息的潜在对临床试验的设计,我们采用药物+代谢物浓度和接触时间的体内药物动力学equimyelotoxic剂量的静脉道诺霉素45 mg / m2或idarubicin 10 - 12毫克/平方米,分别加上infusional环孢菌素16毫克/公斤/天。研究方法cytofluorimetry检测细胞内的药物吸收,保留和pro-apoptotic效果(绑定fluoresceinated膜联蛋白V),和标准MTT测定生长抑制试验。结果显示显著更大的药物吸收(30),保留(12小时),和细胞凋亡率与idarubicin比道诺霉素+ / + / -idarubicinol -daunorubicinol (p < 0.05),进一步增强作用的这些影响环孢菌素a .不同于正定霉素idarubicin胞内积累,通过推理,相关的凋亡变化增加了环孢菌素只有在早期阶段的drug-cell交互;潜在的优势对毒性减少了CsA交付短而不是长期注入体内设置。MTT检测结果也赞成idarubicin但大大影响环孢菌素本身。总之,研究结果与CsA凋亡+细胞孵化1500 ng / ml + idarubicin + idarubicinol 100 + 20 ng / ml,体内最高水平无法实现idarubicin剂量>或= 12毫克/平方米+环孢菌素A 16毫克/公斤/天,在同标准剂量的范围道诺霉素在凋亡细胞(p = n)。总之,一个idarubicin +短期环孢菌素结合管理可以考虑凋亡+白血病,它可能代表一个更有效和更少的有毒选项比道诺霉素+连续注入环孢菌素A。