Nilotinib浓度细胞系和初级CD34(+)慢性粒细胞白血病细胞不是由活跃吸收或排出的主要药物转运蛋白。
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戴维斯,Jordanides NE, Giannoudis卢卡斯厘米,Hatziieremia年代,哈里斯RJ,约根森HG, Holyoake TL, Pirmohamed M,克拉克再保险,Mountford JC
Nilotinib浓度细胞系和初级CD34(+)慢性粒细胞白血病细胞不是由活跃吸收或排出的主要药物转运蛋白。
白血病。2009年11月,23 (11):1999 - 2006。doi: 10.1038 / leu.2009.166。Epub 2009年8月27日。
- PubMed ID
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19710702 (在PubMed]
- 文摘
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甲磺酸伊马替尼与nilotinib高度有效地消除大多数的慢性粒细胞白血病(CML)细胞;然而,无论是代理原始CML CD34(+)细胞的凋亡。一个可能的解释是,CD34(+)细胞没有积累足够的细胞内药物含量,因为主动摄取不足或流出增加。确定nilotinib主要涉及临床药物转运蛋白之间的相互作用,我们分析了他们的交互与凋亡种代号为ABCB1的(),MRP1 (ABCC1), ABCG2 (BCRP)和人类有机阳离子转运体(hOCT) 1在CML细胞系和原始(CD34(+))主要CML细胞。hOCT1 Nilotinib既不依赖于活跃的进口,也不流出通过腺苷结合盒转运蛋白进行了分析。事实上,我们发现nilotinib hOCT1的抑制剂,凋亡和ABCG2。凋亡的流出运输车,MRP1和ABCG2表达CML CD34(+)细胞为13.5,108年,291%的控制,分别虽然hOCT1表达式是缺席;然而,抑制射流运输活动没有加强nilotinib对细胞凋亡的作用,抑制bcr - abl CML CD34(+)细胞增殖。因此,我们没有发现证据,积极吸收通过hOCT1 nilotinib或流出通过凋亡,MRP1或ABCG2,因此不太可能,这些转运蛋白将有任何影响这种药物的临床反应。