单一氨基酸残基会导致不同的机制抑制人类耐多药转运体的多巴胺受体拮抗剂flupentixol的立体异构体。

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戴伊年代,Hafkemeyer P, Pastan我,戈特斯曼毫米

单一氨基酸残基会导致不同的机制抑制人类耐多药转运体的多巴胺受体拮抗剂flupentixol的立体异构体。

生物化学。1999年5月18日,38 (20):6630 - 9。

PubMed ID

10350482 (在PubMed

]

文摘

顺式和反式异构体的多巴胺受体拮抗剂flupentixol抑制药物运输和耐药性逆转人类耐多药转运体介导的22 (Pgp)立体选择效力。ATP水解的速度由Pgp和Pgp的光亲和标记底物类似物[125 i] iodoarylazidoprazosin ([125 i] IAAP)调制每个异构体以相反的方式,表明不同的抑制作用机制药物运输。在这项研究中我们证明替换一个苯丙氨酸残基位置983 (F983)和丙氨酸(F983A)在假定的跨膜(TM)地区12选择性影响抑制Pgp-mediated药物运输flupentixol的同分异构体。在F983A cis (Z)的刺激效果-flupentixol和反式(E)的抑制作用-flupentixol ATP水解和[125 i] IAAP标签被显著改变。这表明F983有助于抑制药物flupentixol同分异构体和运输中发挥着重要作用刺激和抑制ATP水解和[125 i] IAAP标签cis (Z) -反式(E) -flupentixol,分别。near-wild-type水平的药物运输F983A Pgp突变体解离flupentixol易受抑制的药物易位,指示的变构性质flupentixol交互。环孢菌素的抑制作用在药物运输、drug-stimulated ATP水解、和[125 i] IAAP标签以及维拉帕米对ATP水解的刺激效果F983 Pgp被替换的影响最小,表明没有全球性改变结构和功能完整性的突变。综上所述,我们的数据表明,不同的机制抑制Pgp-mediated药物运输的顺式和反式异构体的flupentixol通过一个共同的网站的交互。

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药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
Flupentixol	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节