有效吸收达沙替尼可能发生在没有人的有机阳离子转运体1 (hOCT1):影响imatinib-resistant慢性骨髓性白血病的治疗。
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Giannoudis,戴维斯,卢卡斯厘米,哈里斯RJ, Pirmohamed M,克拉克再保险
有效吸收达沙替尼可能发生在没有人的有机阳离子转运体1 (hOCT1):影响imatinib-resistant慢性骨髓性白血病的治疗。
血。2008年10月15日,112 (8):3348 - 54。doi: 10.1182 /血液- 2007 - 10 - 116236。Epub 2008年7月31日。
- PubMed ID
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18669873 (在PubMed]
- 文摘
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我们曾表明,伊马替尼吸收到慢性粒细胞白血病(CML)细胞是依赖人类有机阳离子转运体1 (hOCT1;SLC22A1),低hOCT1表达式是伊马替尼治疗的临床结果的一个重要因素。我们假设达沙替尼可能是运输方式与伊马替尼,imatinib-resistant患者可能占其有利的影响。(14)C-dasatinib KCL22-transfected细胞吸收大于pcDNA3-hOCT1质粒(高hOCT1-expressing细胞)比在控制细胞(P = .02点)。然而,hOCT抑制剂没有减少达沙替尼吸收到控制或主要细胞,与伊马替尼吸收块。Dasa-tinib磷酸化水平降低CrkL控制49.9%和40.3%高hOCT1-expressing细胞。Dasa-tinib射流研究的支流ABCB1-transfected MDCKII细胞单层膜。达沙替尼和伊马替尼都从基底运送至顶端层,表明他们种代号为ABCB1的通过,这是种代号为ABCB1的证实使用抑制剂PSC833 (P =措施和P <措施分别)。与伊马替尼,达沙替尼获得了优异细胞内水平和抑制bcr - abl hOCT1即使在较低的细胞或阻塞。流出的达沙替尼和伊马替尼类似种代号为ABCB1的通过。 Dasatinib may therefore offer an advantage over imatinib in patients with low hOCT1 expression.