阿霉素,daunorubicin-glutathione轭合物,但不是非结合的药物,竞争性抑制白三烯C4运输由MRP / GS-X泵。

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Priebe W, M,杰哈卡胡奇郭太,Yamane Y, Savaraj N,石川T

阿霉素,daunorubicin-glutathione轭合物,但不是非结合的药物,竞争性抑制白三烯C4运输由MRP / GS-X泵。

生物化学Biophys Res Commun。1998年6月29日,247 (3):859 - 63。

PubMed ID

9647783 (在PubMed

]

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超表达的多种resistance-associated蛋白(MRP1)基因编码一种人类GS-X泵在培养细胞导致增加细胞抵抗抗肿瘤药物,包括阿霉素(阿霉素)和道诺霉素(道),以及某些重金属。然而,研究耐药细胞的膜囊泡准备透露,阿霉素和道可怜的基板传输由MRP / GS-X泵,暗示可能需要这些药物的代谢修改运输。为了验证这个假设,我们准备好的四谷胱甘肽配合连接的半胱氨酸残基谷胱甘肽强力霉素和道eitehr即或碳14的位置。合成的亲和力使共轭对MRP / GS-X泵检查在LTC4使用膜囊泡运输试验准备从一个MRP1 gene-overexpressing细胞系,SR3A。非结合的强力霉素和道未能抑制LTC4的运输,而30 microM GS-Dox或GS-Dau轭合物完全抑制传输。动力学分析表明,这些GS-conjugates竞争性的抑制与Ki值从60到200纳米,这表明这些化合物有很高的亲和力对MRP / GS-X泵和分享共同的结合位点与LTC4 (s)。我们目前的结果支持假设glutathionation可以方便运输蒽环霉素的MRP / GS-X泵。

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药物转运蛋白

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道诺霉素	耐多药resistance-associated蛋白1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节