乳腺癌的功能snp阻力protein-therapeutic效果和抑制剂的发展。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

濑进K,原慎司年代,Mitsuhashi J,杉本Y

乳腺癌的功能snp阻力protein-therapeutic效果和抑制剂的发展。

癌症。2006年3月8日,234 (1):73 - 80。Epub 2005年11月21日。

PubMed ID

16303243 (在PubMed

]

文摘

乳腺癌耐药蛋白(BCRP)是一个half-molecule磷酸腺苷盒式运输车,泵出各种抗癌药物,如7-ethyl-10-hydroxycamptothecin topotecan和米托蒽醌。我们以前确认三个BCRP基因多态性,G34A(以满足代替Val-12) C376T(用一个终止密码子代替gln - 126)和C421A (gln代替赖氨酸- 141)。C421A BCRP-transfected小鼠成纤维细胞PA317细胞表现出明显减少蛋白表达和低级耐药性与野生型相比BCRP-transfected细胞。相比之下,G34A BCRP-transfected PA317细胞表现出相似的蛋白表达野生型和耐药性。C376T多态性会将产生相当大的影响积极BCRP蛋白质不会T376等位基因的表达。因此,患有C376T和/或C421A多态性可能BCRP的表达水平较低,导致正常细胞BCRP-substrate抗癌药物的过敏。雌激素,雌激素酮和17 beta雌二醇,以前发现恢复的药物敏感性水平BCRP-transduced细胞通过增加细胞的抗癌药物的积累。BCRP传输硫酸雌激素但不是免费雌激素和在一系列的筛选实验合成和天然雌激素的化合物,几个三苯氧胺衍生品和植物雌激素/黄酮类化合物被确定,有效地规避BCRP-mediated耐药性。激酶抑制剂吉非替尼和甲磺酸伊马替尼也与BCRP交互。吉非替尼,表皮生长因子受体酪氨酸激酶的抑制剂,抑制其运输功能,逆转耐药性BCRP-mediated体外和体内。 BCRP-transfected human epidermoid carcinoma A431 cells and BCRP-transfected human non-small cell lung cancer PC-9 cells show gefitinib resistance. Imatinib, an inhibitor of BCR-ABL tyrosine kinase, also inhibits BCRP-mediated drug transport. Hence, both functional SNPs and inhibitors of BCRP reduce its transporter function and thus modulate substrate pharmacokinetics and pharmacodynamics.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
伊马替尼	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节