验证细胞OATP1B1化验来评估药物运输和潜在的药物之间的相互作用来支持监管意见书。

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Sharma P,福尔摩斯VE、Elsby R,兰伯特C,萨里郡D

验证细胞OATP1B1化验来评估药物运输和潜在的药物之间的相互作用来支持监管意见书。

Xenobiotica。2010年1月,40 (1):24-37。doi: 10.3109 / 00498250903351013。

PubMed ID

19919292 (在PubMed

]

文摘

转运蛋白载体蛋白,可能会影响药代动力学,药物的药效学和毒理学特征。验证体外运输车的发展模型必须支持监管提交候选药物。本研究重点是利用人类胚胎肾HEK 293细胞培养基因转染与人类多肽(OATP) 1 b1运输车运输有机阴离子识别底物和抑制剂药物开发。OATP1B1-mediated吸收的动力学[(3)H]雌二醇17 beta-glucuronide和抑制吸收的利福霉素SV被用来确定K (m), V (max), IC(50)值的范围通过数据调查的准确性和精度。K均值(m)和V (max)值被发现是6.3 + / - 1.2 microM和460 + / - 96 pmol min(1)毫克(1),分别。平均IC利福霉素SV(50)值为0.23 + / - 0.07 microM吸收1 microM [(3) H]雌二醇17 beta-glucuronide。这些数据都类似于之前报道值(精度大于82%),复制(精度小于29%),表现出低的标准差(SDs)无需学习测试化合物在不止一个场合。[(3)H]雌酮3-sulfate和普伐他汀((3)H)表现出浓度OATP1B1吸收,观察和统计上显著的差异在每个浓度吸收HEK293-OATP1B1和HEK293-MOCK细胞之间(吸收比率大于或等于3)。普萘洛尔没有显示出积极的吸收比。苯扎贝特和二甲苯氧庚酸表现出浓度抑制OATP1B1-mediated吸收[(3)H]雌二醇17 beta-glucuronide意味着IC(50)值的16 - 27 microM,分别。根据验证结果,验收标准来确定一个测试化合物作为底物或抑制剂使用这些特定细胞系测定。 These validated OATP1B1 assays were robust, reproducible, and suitable for routine in vitro evaluation of candidate drugs.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
二甲苯氧庚酸	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
苯扎贝特	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
普伐他汀	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b1	蛋白质	人类	没有	底物	细节
利福平	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节