2铜转运蛋白调节细胞积累和细胞毒性的顺铂和卡铂。

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布莱尔BG,拉尔森CA, Safaei R,豪厄尔某人

2铜转运蛋白调节细胞积累和细胞毒性的顺铂和卡铂。

癌症研究杂志2009年7月1;15(13):4312 - 21所示。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 09 - 0311。Epub 2009 6月9。

PubMed ID

19509135 (在PubMed

]

文摘

目的:铜转运蛋白2 (CTR2)众所周知,调解铜的吸收(+ 1)哺乳动物细胞。其他几个铜转运蛋白,包括运输车CTR1流入和流出两个转运蛋白ATP7A ATP7B,也调节灵敏度platinum-containing药物。我们试图确定CTR2在涌入的影响,细胞内贩卖,顺铂和卡铂的流出。实验设计:CTR2的角色被推倒了CTR2表达一对同基因的小鼠胚胎成纤维细胞组成的CTR1(+ / +)线和CTR1(- / -)线的CTR1等位基因被删除。CTR2水平定量测定一和免疫印迹分析。顺铂(DDP)量化了电感耦合等离子体质谱法(64)铜和[(14)C]卡铂(CBDCA)积累和闪烁计数。结果:删除CTR1铜的吸收,减少DDP, CBDCA和抗细胞毒性的影响增加了两到三倍。击倒的CTR2增加铜的吸收只在CTR1(+ / +)细胞。相比之下,击倒CTR2增加全细胞DDP吸收和DNA platination CTR1(+ / +)和CTR1(- / -)细胞和成比例地增强细胞毒性而生产不影响水泡积累或流出。之间的显著相关性被发现CTR2信使rna和蛋白质水平和对顺铂的敏感性在一组六卵巢癌细胞系。 CONCLUSIONS: CTR2 is a major determinant of sensitivity to the cytotoxic effects of DDP and CBDCA. CTR2 functions by limiting drug accumulation, and its expression correlates with the sensitivity of human ovarian carcinoma cell lines to DDP.

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药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
卡铂	可能的低亲和力铜吸收蛋白质2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
顺铂	可能的低亲和力铜吸收蛋白质2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节