探索受体激动剂功效:机制之间的关系有效性和毒蕈碱的M3受体激动剂分离速度。

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赛克斯哒,道林先生,查尔顿SJ

探索受体激动剂功效:机制之间的关系有效性和毒蕈碱的M3受体激动剂分离速度。

摩尔杂志。2009年9月,76 (3):543 - 51。doi: 10.1124 / mol.108.054452。Epub 2009年6月4。

PubMed ID

19498041 (在PubMed

]

文摘

虽然有一些经验方法,使相对受体激动剂疗效的比较,差异的分子基础G protein-coupled受体受体激动剂引起的能力在很大程度上仍然无法解释的响应。几个模型描述,结合G蛋白的受体介导动力学启动循环,但这些并没有直接解决agonist-binding动力学的影响。为了验证这一点,我们调查了七米的功效之间的关系(3)毒蕈碱的受体受体激动剂和离解速率(k())的M(3)受体。受体激动剂的协会和离解速率常数测定使用l - [N-methyl] - [(3) H]莨菪碱氯甲烷竞争结合试验三磷酸鸟苷的存在。受体激动剂显示一系列协会和离解率。相对受体激动剂功效为M(3)受体激活后两点:刺激的鸟苷5 ' - o - (3 - ((35) S)含硫的)三磷酸结合Gα亚基,和随后的细胞内钙含量的增加。这些实验显示一系列内在功效,从low-efficacy毛果芸香碱和oxotremorine高效乙酰胆碱。没有关系激动剂功效和平衡亲和力(K (d))。功效与离解速率常数相比时,然而,两个高度相关,表明之间的关系的持续时间在受体激动剂绑定和内在功效。这些数据表明,动力学模型结合具体复合物的意思是一生需要完全解释受体激动剂有效性的本质。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Methscopolamine溴化	毒蕈碱的乙酰胆碱受体M3	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节
毛果芸香碱	毒蕈碱的乙酰胆碱受体M3	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节