NPM /碱结合和磷酸化RNA / dna结合蛋白质PSF间变性大细胞淋巴瘤。
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Galietta A Gunby RH Redaelli年代,Stano P, Carniti C, Bachi,塔克PW, Tartari CJ,黄CJ,科伦坡E, Pulford K, Puttini M,广场RG, Ruchatz H,别墅,Donella-Deana,马林O, Perrotti D, Gambacorti-Passerini C
NPM /碱结合和磷酸化RNA / dna结合蛋白质PSF间变性大细胞淋巴瘤。
血。2007年10月1日,110 (7):2600 - 9。2007年5月30日Epub。
- PubMed ID
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17537995 (在PubMed]
- 文摘
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致癌融合酪氨酸激酶nucleophosmin /间变性淋巴瘤激酶(NPM / alaska airlines)诱发细胞转换间变性大细胞淋巴瘤(alcl)携带t(2; 5)染色体易位。蛋白质-蛋白质之间的关系涉及NPM /碱是重要的下游信号通路的激活。本研究旨在确定小说NPM / ALK-binding蛋白质,可能导致其致癌性转化。使用蛋白质组学方法,几个RNA / dna结合蛋白质被发现coimmunoprecipitate NPM /筛选,包括多功能段位绑定proteinassociated剪接因子(PSF)。NPM /碱和之间的交互PSF是依赖于一个活跃的碱性激酶结构域和PSF被发现酪氨酸磷酸化NPM / ALK-expressing细胞系和主要碱性(+)ALCL样本。此外,PSF被证实是一个直接的衬底纯化碱体外激酶结构域,和PSF Tyr293被确认为磷酸化的网站。Y293F PSF不是由NPM磷酸化/碱和不是NPM离域的/碱(+)细胞。筛选融合蛋白的表达诱导移位PSF的细胞质和核PSF-inhibited被迫过度增殖和诱导细胞凋亡细胞中表达NPM /碱性。PSF磷酸化也增加了其绑定的PSF-mediated抑制RNA和减少GAGE6表达式。这些结果确定PSF作为小说NPM / ALK-binding蛋白和基质,并建议PSF函数可能在NPM /摄动ALK-transformed细胞。