喷他脒通过非特异性结合tRNA疏水相互作用和抑制氨酰化和翻译。

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太阳T,张Y

喷他脒通过非特异性结合tRNA疏水相互作用和抑制氨酰化和翻译。

核酸研究》2008年3月,36 (5):1654 - 64。doi: 10.1093 / nar / gkm1180。Epub 2008年2月7日。

PubMed ID

18263620 (在PubMed

]

文摘

的选择性和有效抑制线粒体翻译在酿酒酵母喷他脒表明这种药物的新颖的抗菌作用。电泳迁移率改变分析,T1核糖核酸酶的碳足迹,氢氧自由基足迹和等温滴定量热法共同表明,喷他脒流感tRNA的网站绑定到两个不同的类。绑定是由良好的熵变化指示了大量疏水作用,表明喷他脒的芳香环插入tRNA螺旋线的堆叠碱基对。喷他脒绑定扰乱了tRNA二级结构和面具反密码子循环的三级结构。一直,我们表明,喷他脒专门抑制tRNA氨酰化而不是氨基酸同源腺苷酸。喷他脒体外抑制蛋白质翻译的EC(50)相当于结合tRNA,抑制体外tRNA氨酰化,但大大高于体内抑制翻译,支持建立概念的抗菌活性喷他脒在很大程度上是由于其选择性积累的病原体,而不是由宿主细胞。因此,打断tRNA熵驱动的氨酰化的非特异性结合喷他脒在抑制蛋白质的翻译是一个重要的机制,为抗菌药物的开发提供新的见解。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
喷他脒	tRNA(胞嘧啶(38)- c(5))甲基转移酶	蛋白质	人类	未知的	其他	细节