(R) - (S) -氟西汀和外消旋酶由人类去细胞色素P450酶。
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马格里斯JM, O ' donnell JP Mankowski,郑伊健年代,Obach RS
(R) - (S) -氟西汀和外消旋酶由人类去细胞色素P450酶。
药物金属底座Dispos。2000年10月28日(10):1187 - 91。
- PubMed ID
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10997938 (在PubMed]
- 文摘
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氟西汀是一种最普遍规定选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs),在全球范围内销售。然而,人类肝代谢的细节投机性和不完整,可能由于灵敏度分析技术和特定的体外探针和试剂的选择性使用。研究(R) - (S) -,和外消旋氟西汀的立体定向性质进行确定其新陈代谢,估计每个CYP的内在间隙贡献去甲基化氟西汀。可衡量的氟西汀N-demethylase CYP1A2活性催化,2 b6, 2 c9, 2 c19 2 d6, 3 3 a4和a5。所有的酶催化这个反应对映异构体和外消旋体,和内在的间隙值是相似的对映体对所有CYP酶除了CYP2C9,这证明了R - s对映体的立体选择性。扩展个人的内在间隙值CYP酶来估计贡献的人类肝脏微粒体表明,CYP2D6 CYP2C9和CYP3A4贡献最大的氟西汀在去人类肝脏微粒体。这些数据证实了考试的影响CYP-specific抑制剂(CYP2D6)、奎尼丁sulfaphenazole (CYP2C9)和酮康唑(CYP3A4)氟西汀在去汇集人类肝脏微粒体。这些发现表明一个重要的角色以多态方式表达了CYP2D6的氟西汀间隙和符合报告氟西汀的临床药物动力学。
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药物 酶 类 生物 药理作用 行动 氟西汀 细胞色素P450 1 a2 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 氟西汀 细胞色素P450 2 b6 蛋白质 人类 未知的底物细节 氟西汀 细胞色素P450 2 c19 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 氟西汀 细胞色素P450 2 c9 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 氟西汀 细胞色素P450 2 d6 蛋白质 人类 没有底物抑制剂细节 氟西汀 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 没有底物抑制剂细节 氟西汀 细胞色素P450 3 a5 蛋白质 人类 未知的底物细节 - 药物反应
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