的体外药理学外围地限制阿片受体拮抗剂,alvimopan, ADL 08 - 0011和methylnaltrexone。
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比蒂DT, Cheruvu M, Mai N, O’keefe M, Johnson-Rabidoux年代,彼得森C,考夫曼E,维克瑞R
的体外药理学外围地限制阿片受体拮抗剂,alvimopan, ADL 08 - 0011和methylnaltrexone。
Naunyn Schmiedebergs拱杂志。2007;375 (3):205 - 20。Epub 2007年3月6日。
- PubMed ID
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17340127 (在PubMed]
- 文摘
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本研究的药理学特征外围地限制阿片受体拮抗剂,alvimopan,其代谢物、ADL 08 - 0011和methylnaltrexone。化合物研究的活动对人类或豚鼠阿片受体结合和功能重组细胞系和机械豚鼠回肠的响应能力。Alvimopan和ADL 08 - 0011在人类有亲和力高于methylnaltrexoneμ阿片受体(pK (i)值的9.6、9.6和8.0,分别)。μ受体的化合物有不同的选择性在人类三角洲和豚鼠κ阿片受体。ADL 08 - 0011μ受体选择性最高。对他们的μ阿片受体功能活动([(35)S] GTPgammaS公司),methylnaltrexone了积极的内在活动,符合部分激动,与alvimopan和ADL 08 - 0011,消极的内在活动。Alvimopan、ADL 08 - 0011和引起methylnaltrexoneμ阿片受体激动剂,抑制反应介导的endomorphin-1 (pA(2)值的9.6、9.4和7.6,分别)U69593,一个κ阿片受体激动剂(pA(2)值的8.4、7.2和6.7,分别)。在morphine-naive豚鼠回肠,methylnaltrexone减少,而alvimopan和ADL 08 - 0011增加,电诱发宫缩的振幅和自发的机械活动。在组织morphine-dependent动物,alvimopan和ADL 08 - 0011比methylnaltrexone自发活动增加更大程度。数据表明alvimopan-induced收缩导致主要从一个κ阿片受体的相互作用。 It is concluded that alvimopan, ADL 08-0011, and methylnaltrexone differ in their in vitro pharmacological properties, particularly with respect to opioid receptor subtype selectivity and intrinsic activity. The clinical significance of the data from this study remains to be determined.