抗炎药物leflunomide芳基碳氢化合物受体的激动剂。

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O ' donnell EF, Saili KS,科赫,Kopparapu公关,法瑞尔D, Bisson WH,马修路,森古普塔年代,Kerkvliet倪,Tanguay RL, Kolluri SK

抗炎药物leflunomide芳基碳氢化合物受体的激动剂。

《公共科学图书馆•综合》。2010年10月1日,5 (10)。pii: e13128。doi: 10.1371 / journal.pone.0013128。

PubMed ID

20957046 (在PubMed

]

文摘

背景:芳基碳氢化合物受体配体依赖性转录因子(AhR)是一个产生二恶英的毒性和生物活性和相关的化学物质。气道高反应性的影响各种过程在细胞生长和分化,和最近的研究表明,免疫介导的疾病的AhR是一个潜在的目标。方法/主要结果:在屏幕上分子激活AhR, leflunomide,目前一种免疫调节药物应用于临床治疗风湿性关节炎,被确认为一个兴奋剂气道高反应性。我们的目的是确定是否有生物活性的leflunomide可以归因于先前的赏识与AhR的交互。当前建立的作用机制leflunomide涉及其新陈代谢A771726,可能通过细胞色素P450酶,其次是由A771726新创嘧啶生物合成的抑制。leflunomide我们的结果证明,但不是它的代谢物A771726,引起气道高反应性的核转位到细胞核和AhR-responsive报告基因的表达增加,内源性AhR基因AhR-dependent地目标。气道高反应性硅分子对接研究中采用配体结合域显示良好的结合能leflunomide,但A771726。leflunomide进一步,但不是A771726,抑制体内epimorphic再生在斑马鱼模型的组织再生AhR-dependent方式。然而,抑制淋巴细胞增殖leflunomide或气道高反应性A771726并不依赖。结论:这些数据表明leflunomide,气道高反应性的抗炎药物,是一种兴奋剂。 Our findings link AhR activation by leflunomide to inhibition of fin regeneration in zebrafish. Identification of alternative AhR agonists is a critical step in evaluating the AhR as a therapeutic target for the treatment of immune disorders.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Leflunomide	芳基碳氢化合物受体	蛋白质	人类	未知的	受体激动剂	细节