Methamphetamine-induced高热和致命的毒性:多巴胺和5 -羟色胺转运蛋白的作用。

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Numachi Y, Ohara,山下式M,福岛,小林H,要么H, H,渡边厅FS, Lesch KP,墨菲DL, Uhl GR,苍井空我

Methamphetamine-induced高热和致命的毒性:多巴胺和5 -羟色胺转运蛋白的作用。

欧元J杂志。2007年10月31日,572 (2):120 - 8。Epub 2007年6月27日。

PubMed ID

17673199 (在PubMed

]

文摘

我们检查了冰毒的超热状况和致命的毒性多巴胺转运体(DAT)和/或羟色胺转运体(泽特)基因敲除小鼠(KO)。甲基苯丙胺(45毫克/公斤)造成重大高热甚至在小鼠单个DAT基因复制和泽特副本(DAT + / -泽特- / -小鼠)。老鼠没有DAT副本和一个泽特基因复制(DAT - / -小鼠泽特+ / -)显示显著但减少高热冰毒后与野生型小鼠相比。令人惊讶的是,DAT /泽特双KO小鼠表现出一个矛盾的冰毒后体温过低。这些结果说明通过DAT冰毒产生超热状况的影响,或通过泽特,DAT的缺失。选择性去甲肾上腺素转运体-受体阻滞药(20毫克/公斤nisoxetine)引起的高热DAT /泽特KO小鼠的两倍,这表明去甲肾上腺素系统不负责methamphetamine-induced矛盾的双重KO小鼠体温过低。DAT基因缺失小鼠明显增加LD50甲基苯丙胺的野生型小鼠的1.7 - -1.8倍,表明甲基苯丙胺的致命的毒性作用主要依赖DAT。此外,超热状况之间的分离和致命的毒性甲基苯丙胺的DAT单KO小鼠和DAT /泽特双KO小鼠表明高热不是methamphetamine-induced杀伤力的先决条件。甲基苯丙胺(45毫克/公斤)显著增加interleukin-1beta mRNA,主要内生致热源,在野生型老鼠的下丘脑但不是DAT /泽特KO小鼠的两倍,它提供了一种机制部分methamphetamine-induced自相矛盾的体温过低。这些结果表明,DAT和泽特超热状况的关键分子,致命毒性的冰毒。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Metamfetamine	Sodium-dependent羟色胺转运体	蛋白质	人类	是的	消极的调制器	细节