别构部位毒蕈碱的乙酰胆碱受体:识别两种氨基酸的毒蕈碱的M2受体帐户完全M2 / M5亚型选择性的结构不同的变构N-methylscopolamine-occupied受体的配体。

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Voigtlander U, Johren K,莫尔M, Raasch, Trankle C,布勒年代,埃利斯J, Holtje高清,莫尔K

别构部位毒蕈碱的乙酰胆碱受体:识别两种氨基酸的毒蕈碱的M2受体帐户完全M2 / M5亚型选择性的结构不同的变构N-methylscopolamine-occupied受体的配体。

摩尔杂志。2003年7月,64 (1):21-31。

PubMed ID

12815157 (在PubMed

]

文摘

两个抗原表位已确定最近负责的高亲和性结合alkane-bisammonium caracurine V型变构配体N-methylscopolamine (NMS)占领M2毒蕈碱的乙酰胆碱受体,相对于M5受体:氨基酸M2-Thr423跨膜区域的顶部(TM) 7和表位构成第二个细胞外循环(o2)的M2受体包括TM4和TM5侧翼地区。我们旨在找出一个氨基酸是否能占的贡献这一抗原决定基绑定关联。变构相互作用研究在野生型和突变体受体orthosteric结合位点被[3 h]占领NMS(5毫米Na, K,π缓冲区,pH值7.4,23摄氏度)。使用M2 / M5嵌合和point-mutated受体相关的抗原决定基是M2-Tyr177缩小了。双point-mutated M2受体M2-Tyr177和M2-Thr423取而代之的是相应的氨基酸M5透露,这两种氨基酸帐户完全(大约100倍)M2 / M5选择性alkane-bisammonium和caracurine V型变构配体。在NMS-free M2受体,caracurine V导数也显示大约100倍M2 / M5选择性,但双点突变降低M2只有大约10倍的亲和力;因此,额外的抗原表位可能会影响自由选择性受体。M2受体的三维模型被用来模拟变构剂对接NMS-occupied受体。M2-Tyr177和M2-Thr423似乎变构和orthosteric交界处附近地区的M2受体配体结合腔。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Methscopolamine溴化	毒蕈碱的乙酰胆碱受体M3	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节