x射线人类羟色胺转运体的结构和机制。

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科尔曼JA,绿色EM, Gouaux E

x射线人类羟色胺转运体的结构和机制。

大自然。2016年4月21日,532 (7599):334 - 9。doi: 10.1038 / nature17629。Epub 2016年4月6日。

PubMed ID

27049939 (在PubMed

]

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羟色胺转运体(泽特)终止血清素激活的信号通过钠和chloride-dependent神经递质再摄取到突触前神经元。泽特是抗抑郁的目标和精神兴奋剂,块再摄取和延长神经递质信号。这里我们报告3.15 x射线晶体结构的人力泽特决议绑定到抗抑郁药物西酞普兰或帕罗西汀。抗抑郁药泽特锁在一个住宿outward-open构象的中央结合位点位于跨膜螺旋的1、3、6、8和10个,直接阻断5 -羟色胺绑定。我们进一步确定的位置的别构部位复杂的驻留在细胞外前庭的外围,插入细胞外循环4和6之间和跨膜螺旋1、6、10和11所示。入住率的别构部位sterically阻碍配体解开从中央网站,提供一个解释的作用(S)西酞普兰的变构配体。这些结构定义泽特的抗抑郁作用机制,并提供未来的药物设计的蓝图。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
西酞普兰	Sodium-dependent羟色胺转运体	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节