enzymological依据抗疱疹病毒DNA聚合酶突变体无环鸟苷:关系alpha-like DNA聚合酶的结构。

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黄L, Ishii KK, Zuccola H,格林,黄CB, Hogle J,科恩DM

enzymological依据抗疱疹病毒DNA聚合酶突变体无环鸟苷:关系alpha-like DNA聚合酶的结构。

《美国国家科学院刊S a . 1999年1月19日,96 (2):447 - 52。

PubMed ID

9892653 (在PubMed

]

文摘

无环鸟苷(ACV)),像许多抗病毒药物,是一种核苷模拟。体外,无环鸟苷三磷酸腺苷抑制疱疹病毒DNA聚合酶通过绑定,并入底漆/模板,和终端复杂地层下deoxynucleoside三磷酸的存在。然而,目前尚不清楚这种机制在体内运行。解决这个问题和其他问题,我们分析了八个突变耐药病毒聚合酶编码的,每改变一个地区的alpha-like DNA聚合酶。我们测量公里dGTP kcat值和无环鸟苷三磷酸结合的无环鸟苷三磷酸和Ki值dGTP公司为每一个突变。某些突变体表现为无环鸟苷三磷酸公司增加公里值,表明抑制剂具有约束力的缺陷。其他突变体显示减少kcat值无环鸟苷三磷酸结合,表明抑制剂进入DNA的缺陷,而其他的突变体表现出两公里和kcat值改变。在大多数情况下,无环鸟苷三磷酸的褶皱增加Ki dGTP公司相对于野生型聚合酶是类似于褶皱所赋予的电阻突变体内;然而,一个突变赋予比Ki增加更大的阻力。突变对酶动力学的影响可以通过使用一个模型来解释alpha-like DNA聚合酶的活性部位结合底漆/模板和抑制剂。 The results have implications for mechanisms of action and resistance of antiviral nucleoside analogs in vivo, in particular for the importance of incorporation into DNA and for the functional roles of conserved regions of polymerases.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
对比观察	DNA聚合酶催化亚基	蛋白质	- 1	是的	抑制剂	细节