突变在鼠标的丝氨酸37鸟苷激酶6-thioguanine带来阻力。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Ardiani, Goyke,黑我
突变在鼠标的丝氨酸37鸟苷激酶6-thioguanine带来阻力。
蛋白质Eng Des选取。2009年4月,22 (4):225 - 32。doi: 10.1093 /蛋白质/ gzn078。Epub 2009 1月10。
- PubMed ID
-
19136674 (在PubMed]
- 文摘
-
鸟苷激酶(GMK)是一种重要的核苷一磷酸激酶催化磷酸化的guanine-monophosphate (GMP)和dGMP屈服GDP和dGDP,分别核苷酸合成的重要前体。GMK还负责6-thioguanine的激活(6-TG),药物被广泛用作化学治疗剂治疗白血病。几种机制的抗6-TG已报告,但耐药细胞的一个子集不能用这些机制来解释。我们建议GMK突变可能导致耐药性。因为细胞需要的功能GMK可行性,突变导致出现对GMP 6-TG电阻必须保持活动。我们报告三个氨基酸替换丝氨酸37 (S37)鼠标GMK显示活动对GMP咨询遗传互补的条件GMK-deficient大肠杆菌和酶化验。当6-TG包含在互补的研究中,细胞表达野生型GMK敏感而所有S37突变体研究能够有效地歧视6-TG和显示一个耐药表型。活动的三个S37突变酶对临床相关的浓度6-TGMP是无法觉察的。在GMK突变,因此,代表了一种之前从未描述6-TG抵抗的机制。