分子基础的肿瘤坏死因子α中和Certolizumab Pegol治疗炎症性自身免疫性疾病。

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Lee JU Shin W,儿子司法院,Yoo肯塔基州,Heo y

分子基础的肿瘤坏死因子α中和Certolizumab Pegol治疗炎症性自身免疫性疾病。

Int J摩尔Sci。2017年1月23日,18 (1)。pii: ijms18010228。doi: 10.3390 / ijms18010228。

PubMed ID

28124979 (在PubMed

]

文摘

单克隆抗体TNFalpha,包括英夫利昔单抗、adalimumab golimumab, certolizumab pegol,被广泛用于治疗炎症性疾病,如风湿性关节炎和炎症性肠病。最近,TNFalpha的晶体结构,在复杂的Fab片段英夫利昔单抗和adalimumab,揭示了这些抗体药物的分子机制。在这里,我们报告的晶体结构在复杂的Fab片段TNFalpha certolizumab pegol澄清的精确中和抗原抗体相互作用和结构基础的TNFalpha治疗性抗体。结构分析和诱变研究表明抗原决定基仅限于单个的原体TNFalpha三聚物。此外,循环和GH循环TNFalpha扮演关键角色的交互在certolizumab,表明这种药物对其影响通过部分占据TNFalpha的受体结合位点。此外,德环的构象变化引起certolizumab绑定,从而打断TNFalpha-receptor交互。全面比较TNFalpha阻滞剂的交互TNFalpha TNFalpha显示表面的抗原决定基的多样性,提供一个更好的理解TNFalpha阻滞剂的分子机制。这些结构的研究可以提供一个基础的积累对TNFalpha改善治疗性抗体。

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药物

Certolizumab pegol