占Certolizumab Pegol药代动力学变化在克罗恩病的患者。
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引用
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Vande Casteele N,模具博士,粗J,哈桑,吉尔,Feagan B, Sandborn WJ
占Certolizumab Pegol药代动力学变化在克罗恩病的患者。
Pharmacokinet。2017年12月,56 (12):1513 - 1523。doi: 10.1007 / s40262 - 017 - 0535 - 3。
- PubMed ID
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28353055 (在PubMed]
- 文摘
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背景:Certolizumab pegol患者是一种有效的生物为克罗恩病(CD)。个体差异在certolizumab pegol明显间隙(CL / F)可能影响风险和疗效。人口之前开发的药代动力学(PK)模型没有考虑到在治疗临床参数的动态变化。摘要目的:本研究的目的是完善现有的PK模型来捕获时变协变量的影响。方法:收集的数据从2157年克罗恩病病人在9个研究分析了利用非线性mixed-effects建模软件(NONMEM)。Certolizumab pegol浓度时间数据所描述的单舱PK模型与一阶吸收,并与线性单舱性格,时间消除使用反麻醉品的抗体作为连续变量(ADAb)浓度。结果:12926年最后一个数据集是可分析的记录。参数估计是吸收速率常数1.83 /天,CL / F 0.527升/天,表观分布容积(V / F) 8.33 L . ADAb浓度-214单位/毫升(2.5)中位数增加CL / F到142 - 174%。对于一个典型的病人,体重增加(46.8 - -100.5公斤)CL / F和V / F中值从82年的120%。白蛋白(32-48 g / L)和c反应蛋白下降(0.5 - -54.0 mg / L)增加了CL / F中值从123年的85%和83年的113%,分别。 Between-patient variability of CL/F was 19.6%. CONCLUSIONS: By incorporating time-varying covariates, this population PK model reduces between-patient variability on CL/F estimates, and the relative influence of ADAb can now be assessed. As Crohn's disease patient covariates are often time-dependent, this model is more reflective of patient drug exposure with sustained treatment.
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