减少中枢神经系统暴露的美金刚胺三阿尔茨海默病转基因小鼠模型使用一种新的质技术评估。
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梅塔,短JL Nicolazzo农协
减少中枢神经系统暴露的美金刚胺三阿尔茨海默病转基因小鼠模型使用一种新的质技术评估。
J制药生物医学肛门。2013年11月,85:198 - 206。doi: 10.1016 / j.jpba.2013.07.027。Epub 2013年7月30日。
- PubMed ID
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23954439 (在PubMed]
- 文摘
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一个敏感的和健壮的质方法量化美金刚胺(MEM)浓度在老鼠脑匀浆和灌流液的开发和验证。发达但是有的方法之间表现出良好的线性响应和MEM浓度灌流液和脑匀浆(r(2) = 0.98 - -0.99),平均105.6%和7.7%的准确性和精度值(用于灌流液)和99.0%和9.5%(脑匀浆)。这分析被应用于确定报道的影响血脑屏障(BBB)改变阿尔茨海默病(AD)的中枢神经系统暴露anti-AD药物,MEM。大脑吸收MEM测量在12 - 13和17 - 19月大野生型(WT)和三转基因小鼠(3 x Tg)广告使用发达质分析和transcardiac灌注技术。transcardiac灌注技术是在我们实验室验证标记化合物(分别代表不同传输机制在BBB)确定的物理和功能性质BBB维护使用这种技术。虽然MEM没有明显不同的大脑吸收WT - 3 x Tg老鼠在12 - 13个月,MEM大脑吸收显著(p < 0.05)下降了43%在3月17日至19日x Tg老鼠相对于WT老鼠。利用这本小说质技术,中枢神经系统暴露的therapeutically-relevant药物,MEM,已被证明是减少广告,这意味着需要评估这种疾病对大脑的影响其他therapeutically-relevant化合物的吸收。