光学异构体的阿托伐他汀、普伐和Fluvastatin Enantiospecifically激活孕烷X受体PXR和诱导体内CYP2A6基因表现,CYP2B6和CYP3A4人类肝细胞。
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Korhonova M, Doricakova,德沃夏克Z
光学异构体的阿托伐他汀、普伐和Fluvastatin Enantiospecifically激活孕烷X受体PXR和诱导体内CYP2A6基因表现,CYP2B6和CYP3A4人类肝细胞。
《公共科学图书馆•综合》。2015年9月14日,10 (9):e0137720。doi: 10.1371 / journal.pone.0137720。eCollection 2015。
- PubMed ID
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26366873 (在PubMed]
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阿托伐他汀,fluvastatin伐药物用于治疗高胆固醇血症。他们造成大量的药物之间的相互作用通过抑制和诱导摘要细胞色素P450酶。这三种他汀类药物在四个光学形式存在,但他们目前用作enantiopure药物,即。,只有一个单一对映体。有许多证据,疗效、副作用和毒性的药物可能enantiospecific。因此,我们调查的影响,阿托伐他汀的光学异构体,fluvastatin和伐摘要p450的表达在人类肝细胞,主要使用西方对测量的蛋白质印迹和rt - pcr和mrna,分别。P450转录监管机构的活动,包括孕烷X受体(PXR)、芳基碳氢化合物受体(AhR)和糖皮质激素受体(GR),被基因记者化验和EMSA评估。不会受到任何气道高反应性转录活动的他汀类药物测试。基底GR转录活动并不影响测试了他汀类药物,但dexamethasone-inducible GR活性被fluvastatin剂量依赖性和拆分抑制。基底和ligand-inducible PXR是剂量依赖性的转录活动受到测试所有他汀类药物的影响,以及个人不同光学异构体之间的效力和有效性取决于他汀类和光学异构体。CYP1A1和CYP1A2的表达在人类肝细胞不会受到他汀类药物测试。 All statins induced CYP2A6, CYP2B6 and CYP3A4, and the effects on CYP2C9 were rather modulatory. The effects varied between statins and enantiomers and induction potency decreased in order: atorvastatin (RR>RS = SR>SS) > fluvastatin (SR>RS = SS>RR) >> rosuvastatin (only RS active). The data presented here might be of toxicological and clinical importance.