生长激素决定两性异形的肝细胞色素P450 3 a4表达转基因小鼠。

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张C,于我,陈CS Krausz千瓦,伯德LG,费根鲍姆L,爱德华兹RJ, Waxman DJ,冈萨雷斯陆地

生长激素决定两性异形的肝细胞色素P450 3 a4表达转基因小鼠。

J Exp其他杂志》2006年3月,316 (3):1328 - 34。Epub 2005年11月16日。

PubMed ID

16291874 (在PubMed

]

文摘

年龄和性别影响的表达肝细胞色素P450 3 a4 (CYP3A4)最近决定转基因老鼠携带人类CYP3A4基因。进一步研究人类的生理调节CYP3A基因,一种新型转基因小鼠行生成使用细菌人工染色体包含CYP3A4和CYP3A7基因克隆。CYP3A7表达式在转基因小鼠胎儿肝脏,而CYP3A4表现出发育表达特点是两性异形postpubertal肝脏。肝CYP3A4蛋白质和RNA表达的不成熟的转基因雄性老鼠,成为6周后检测不到年龄,而CYP3A4是表示不成熟和成年女性。CYP3A4明显升高了异型生物质受体激活在男性和女性肝脏苯巴比妥,证明药物诱导的CYP3A4转基因小鼠模型。此外,连续注入重组生长激素(GH)转基因雄性老鼠,压倒一切的悸动的男性血浆GH形象,增加肝CYP3A4信使rna和蛋白质正常女性的水平。也连续GH治疗女性化内生小鼠Cyp2b和Cyp3a44基因的表达。因此,人类CYP3A4包含所有所需的基因调控序列的应对发展表达的内源性激素监管者和两性异形,尤其是GH。这些发现可能有助于阐明GH的角色在决定sex-dependent CYP3A4的表达在人类肝脏和表明,GH治疗可能改变CYP3A4基质的药动学和药效学性质,导致增强新陈代谢和男性性格的药物。

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