分子机制tirapazamine (SR 4233赢59075)全身的低氧浓度下肝细胞毒性。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

汗,O ' brien PJ

分子机制tirapazamine (SR 4233赢59075)全身的低氧浓度下肝细胞毒性。

Br J癌症。1995年4月,71 (4):780 - 5。

PubMed ID

7710944 (在PubMed

]

文摘

以前我们发现tirapazamine (SR 4233,赢得59075)是细胞毒性对肝细胞在缺氧的条件下而不是10%或95%的氧气和bioreduction DT-diaphorase或细胞色素P450不是一个主要的途径。在目前的研究中,我们报告tirapazamine高度细胞毒性分离大鼠肝细胞保持在1%的氧气和分子细胞毒性机制已被阐明。阻止了细胞毒性细胞色素P450 2 e1抑制剂苯咪唑、异烟肼、异丙醇或乙醇,表明细胞色素P450 2 e1促成tirapazamine还原bioactivation。相比之下,双香豆素,DT-diaphorase抑制剂,显著增加tirapazamine-induced细胞毒性。细胞毒性也抑制正常但不是通过增加细胞NADH DT-diaphorase-inactivated肝细胞水平与乳酸、乙醇或线粒体呼吸抑制剂。证据表明,氧活化导致细胞毒性是谷胱甘肽氧化发生在细胞毒性随之而来,tirapazamine更对过氧化氢酶或谷胱甘肽reductase-inactivated肝细胞细胞毒性。此外,多酚的抗氧化剂如槲皮素、咖啡酸或purpurogallin,激进的陷阱Tempol或铁螯合剂desferrioxamine阻止tirapazamine-mediated细胞毒性。然而,抗氧化剂diphenylphenylenediamine、叔丁基羟基茴香醚或丁羟甲苯并没有阻止细胞毒性malonaldehyde形成并没有增加,表明脂质过氧化并不是重要的。上述结果表明,DT-diaphorase解毒作用tirapazamine而减少细胞色素P450减少tirapazamine氧化氮阴离子自由基形成细胞毒性活性氧氧化还原循环的结果。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Tirapazamine	细胞色素P450 2 e1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节