有机阴离子转运多肽OATP1B1和OATP1B3及其遗传变异影响雷洛昔芬的药代动力学和药效学。

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Trdan Lusin T, Stieger B, Marc J, Mrhar A, Trontelj J, Zavratnik A, Ostanek B

有机阴离子转运多肽OATP1B1和OATP1B3及其遗传变异影响雷洛昔芬的药代动力学和药效学。

《翻译医学》2012年4月25日;10:76。doi: 10.1186 / 1479-5876-10-76。

PubMed ID

22533838 (PubMed视图

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摘要

背景:雷洛昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂，在药代动力学和药效学方面表现出相当大且无法解释的个体间差异。本研究的目的是确定有机阴离子运输多肽OATP1B1和OATP1B3的作用及其遗传变异在雷洛西芬的药代动力学和药动力学中的作用。方法:采用表达OATP1B1或OATP1B3的中国仓鼠卵巢细胞体外模型，研究OATP1B1和OATP1B3转运体对雷洛昔芬及其代谢产物肝脏摄取的作用。在53例接受雷洛昔芬治疗的骨质疏松绝经后妇女中，评估了OATP1B1和OATP1B3遗传变异对体内药代动力学和药动力学的影响。结果:我们的体外实验结果显示，雷洛昔芬和三种代谢产物中的两种，雷洛昔芬-4′- β -葡萄糖醛酸酯(M2)和雷洛昔芬-6,4′-双lucuronide (M3)与OATP1B1和OATP1B3相互作用。患者血清M3和总雷洛昔芬浓度越高，骨吸收标志物血清I型胶原c端末端肽片段水平越低，表明雷洛昔芬抗骨吸收作用越强。M2浓度越高，腰椎骨密度越高，支持雷洛昔芬对椎体骨折的特异性保护作用。最后，SLCO1B1 c.388A > G多态性和*1b单倍型患者雷洛昔芬、M3和总雷洛昔芬血清浓度显著升高，这表明基因对雷洛昔芬的药代动力学和药动力学有显著影响。结论:SLCO1B1 c.388A > G多态性可能在雷洛昔芬的药代动力学和药动力学中起重要作用。

beplay体育安全吗引用本文的药物库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
雷洛昔芬	溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
雷洛昔芬	溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B3	蛋白质	人类	未知的	底物	细节