22的bioactivation雷洛昔芬的作用。
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Chang JH Kochansky CJ,万米
22的bioactivation雷洛昔芬的作用。
药物金属底座Dispos。2006年12月,34 (12):2073 - 8。doi: 10.1124 / dmd.106.012179。Epub 2006年9月7日。
- PubMed ID
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16959878 (在PubMed]
- 文摘
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药物转运蛋白已被证明改变药物的代谢。同样,bioactivation药物转运蛋白的药物也可能改变。这项工作的目的是检查22的角色(Pgp) bioactivation Pgp衬底,雷洛昔芬和non-Pgp衬底,萘。评估bioactivation的程度,共价结合测量。新孤立和低温贮藏肝细胞,雷洛昔芬共价结合的程度显著增加(p < 0.05)的维拉帕米,而没有改变观察萘的共价结合。确定变化是影响Pgp,共价结合在微粒体检查雷洛昔芬和萘共价结合并没有改变在维拉帕米的存在。此外,衡量raloxifene-glutathione加合物在低温贮藏肝细胞显示,加合物的形成增加的维拉帕米,支持这个想法,阻断Pgp在肝脏代谢,增加,因此,雷洛昔芬的bioactivation。因为雷洛昔芬和萘接受bioactivation由CYP3A4,共价结合的酮康唑是检查。在肝细胞微粒体,雷洛昔芬共价结合显著降低(p < 0.01)。有趣的是,萘共价结合并没有受到影响。 In the presence of the CYP2E inhibitor 4-methylpyrazole, a decrease in naphthalene covalent binding was observed, suggesting that the formation of the 1,2-epoxide may be the main culprit contributing to naphthalene covalent binding. In conclusion, these data suggest that in addition to other "protective" mechanisms, Pgp may attenuate bioactivation of drugs.