雷洛昔芬葡萄糖醛酸化的表征:UGT1A8基因型对雷洛昔芬体内代谢的潜在作用。
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孙D，琼斯NR，曼妮A，拉撒路P
雷洛昔芬葡萄糖醛酸化的表征:UGT1A8基因型对雷洛昔芬体内代谢的潜在作用。
癌症预防治疗(Phila)。2013年7月,6(7):719 - 30。doi: 10.1158 / 1940 - 6207. - capr - 12 - 0448。Epub 2013 5月16日。
- PubMed ID
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23682072 (PubMed视图］
- 摘要
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雷洛昔芬是一种第二代选择性雌激素受体调节剂，用于预防和治疗绝经后妇女的骨质疏松症和乳腺癌。雷洛昔芬通过葡萄糖醛酸作用被广泛代谢，形成雷洛昔芬-6-葡萄糖醛酸酯(ral-6-Gluc)和雷洛昔芬-4'-葡萄糖醛酸酯(ral-4'-Gluc)。本研究的目的是确定活性UGTs的功能多态性是否在体内改变雷洛昔芬葡萄糖醛酸化过程中发挥作用。利用HEK293 ugt过表达细胞系的匀浆，雷洛昔芬主要由肝脏UGTs 1A1和1A9以及肝外UGTs 1A8和1A10进行葡萄糖醛酸化;UGT2B酶未发现雷洛昔芬葡萄糖醛酸化活性。功能性UGT1A1转录启动子基因型与人肝颗粒体中ral6 - gluc的形成显著相关(Ptrend = 0.005)，并且，与过表达UGT1A8变体的细胞系体外观察到的雷洛昔芬葡萄糖苷化活性降低一致，UGT1A8*2变体与人空肠匀浆中雷洛昔芬葡萄糖苷的形成显著相关(P = 0.023)。虽然通过与雌激素受体结合来测量，ralal -4′-Gluc表现出雷洛昔芬自身抗雌激素活性的1:100，但在雷洛昔芬治疗的受试者中，雷洛昔芬葡萄糖醛酸酯约占循环雷洛昔芬剂量的99%，其中ralal -4′-Gluc包括~70%的雷洛昔芬葡萄糖醛酸酯。beplayapp血浆ral6 -Gluc (Ptrend = 0.0025)、ral4 '-Gluc (Ptrend = 0.001)和雷洛昔芬治疗的受试者血浆ral6 -Gluc (Ptrend = 0.0025)、ral4 '-Gluc (Ptrend = 0.001)和总雷洛昔芬葡萄糖苷(Ptrend = 0.001)增加，这些受试者预测为慢代谢者[UGT1A8(*1/*3)]相对于中间代谢者[UGT1A8(*1/*1)或UGT1A8(*1/*2)]相对于快代谢者[UGT1A8(*2/*2)]。这些数据表明，雷洛昔芬的代谢可能依赖于UGT1A8基因型，UGT1A8基因型可能在雷洛昔芬的总体反应中发挥重要作用。
beplay体育安全吗引用本文的药物库数据
- 药物酶
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药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 雷洛昔芬 UDP-glucuronosyltransferase 1 - 10 蛋白质 人类 没有底物细节 雷洛昔芬 UDP-glucuronosyltransferase 1 - 8 蛋白质 人类 没有底物细节 - 药物反应
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