体外雷洛昔芬葡萄糖醛酸化的特性:肠道代谢对系统前清除的贡献。
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肯普DC，范PW，史蒂文斯JC
体外雷洛昔芬葡萄糖醛酸化的特性:肠道代谢对系统前清除的贡献。
药物代谢处置。2002 Jun;30(6):694-700。
- PubMed ID
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12019197 (PubMed视图]
- 摘要
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雷洛昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂，用于治疗骨质疏松症，在体内与6- -和4'- -葡萄糖醛酸酯广泛结合。本文研究了人肝脏和肠道微粒体对雷洛昔芬葡萄糖醛酸化的作用，并确定了负责的udp -葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)。研究发现UGT1A1和1A8都能催化6- - -和4'- - -葡萄糖醛酸酯的形成，而UGT1A10只生成4'- -葡萄糖醛酸酯。表达的UGT1A8催化6- β -葡萄糖醛酸作用，表观K(m)为7.9微米，V(max)为0.61 nmol/min/mg蛋白;4'- β -葡萄糖醛酸作用，表观K(m)为59微米，V(max)为2.0 nmol/min/mg蛋白。由于底物溶解度有限，无法确定表达UGT1A1对雷洛昔芬葡萄糖醛酸化反应的动力学参数。基于雷洛昔芬葡萄糖醛酸化的速率和已知的肝外表达，UGT1A8和1A10似乎是人空肠微粒体中雷洛昔芬葡萄糖醛酸化的主要贡献者。对于人肝微粒体，6- β -和4'- β -葡萄糖苷形成的变异性分别为3倍和4倍。相关分析显示UGT1A1与肝脏中6- -而不是4'- -葡萄糖醛酸化有关。用alamethicin处理表达的UGTs导致酶活性轻微增加，而在人肠道微粒体中，观察到6-葡萄糖苷最大增加8倍，4'-葡萄糖苷最大增加9倍。6-葡萄糖苷在肠道微粒体中的固有清除率为17微升/分钟/毫克，4'-异构体为95微升/分钟/毫克。 The corresponding values for liver microsomes were significantly lower, indicating that intestinal glucuronidation may be a significant contributor to the presystemic clearance of raloxifene in vivo.
beplay体育安全吗引用本文的药物库数据
- 药物酶
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药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 雷洛昔芬 UDP-glucuronosyltransferase 1 - 10 蛋白质 人类 没有底物细节 雷洛昔芬 UDP-glucuronosyltransferase 1 - 8 蛋白质 人类 没有底物细节 - 药物反应
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反应 细节
