新颖的电生理特性dronedarone:抑制人类心脏two-pore-domain钾(K2P)通道。

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施密特C,韦德曼F,瑞士PA,贝克尔R, Katus哈,托马斯·D

新颖的电生理特性dronedarone:抑制人类心脏two-pore-domain钾(K2P)通道。

Naunyn Schmiedebergs拱杂志。2012年10月,385 (10):1003 - 16。doi: 10.1007 / s00210 - 012 - 0780 - 9。Epub 2012年7月13日。

PubMed ID

22790794 (在PubMed

]

文摘

Dronedarone目前用于治疗阵发性和持续性心房颤动(房颤)。药物抑制心脏two-pore-domain钾(K (2 p))渠道导致动作电位延长,最近被建议作为新型抗心律失常的策略。我们假设人类的封锁K (2 p)通道有助于dronedarone在房颤的电生理功效。二电极电压钳和全细胞膜片钳电生理是用来记录K (2 p)电流从非洲爪蟾蜍卵母细胞和中国仓鼠卵巢细胞。所有功能人类K (2 p)渠道筛选dronedarone敏感性,揭示重要和浓度抑制心脏K (2 p) 2.1 (TREK1;集成电路(50)= 26.7妈妈)和K (2 p) 3.1通道(TASK1;集成电路(50)= 18.7妈妈)和最大电流在卵母细胞减少65.5%和60.3。IC(50)值从哺乳动物细胞获得了妈妈(2.1 K (2 p)) 6.1和5.2妈妈(3.1 K (2 p))。详细的分子作用机理进行了研究。Dronedarone块影响开启和关闭通道。3.1 K (2 p)电流减少频率相关时尚与K (2 p) 2.1。 Mutagenesis studies revealed that amino acid residues implicated in K(2P)3.1 drug interactions were not required for dronedarone blockade. The class III antiarrhythmic drug dronedarone targets multiple human cardiac two-pore-domain potassium channels, including atrial-selective K(2P)3.1 currents. K(2P) current inhibition by dronedarone represents a previously unrecognized mechanism of action that extends the multichannel blocking profile of the drug.

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药物靶点

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