新见解PI3K抑制剂的设计使用x射线结构PI3Kalpha包裹着一个强有力的先导化合物。

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张杨X, X,黄M, K歌,李X,黄M,濛L,张J

新见解PI3K抑制剂的设计使用x射线结构PI3Kalpha包裹着一个强有力的先导化合物。

Sci众议员2017年11月6日,7 (1):14572。doi: 10.1038 / s41598 - 017 - 15260 - 5。

PubMed ID

29109464 (在PubMed

]

文摘

磷脂酰肌醇3-kinaseα是一个有吸引力的目标潜在治疗各种癌症。在此,我们描述了报道PI3K抑制剂的演变成温和低分子量PI3Kalpha抑制剂。我们用x射线晶体学来描述准确的复合YXY-4F绑定模式。比较p110alpha-YXY-4F和apo p110alpha复合物显示YXY-4F诱导额外的空间通过促进一个灵活的构象变化残留Ser773和Ser774 PI3Kalpha ATP催化部位。具体来说,剩余773 (S) PI3Kalpha相当不同于PI3Kbeta (D)、γ(A),和δ(D),这可能进一步指导在NH集团和苯基取代基的优化改善PI3Kalpha的选择性和效力。

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药物

Alpelisib

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Alpelisib	磷脂酰肌醇4,5-bisphosphate 3-kinase催化亚基α同种型	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节