Alpelisib

识别

品牌名称

Piqray 300毫克每日剂量,Vijoice 50毫克28天

通用名称

Alpelisib

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB12015

背景

Alpelisib是磷脂酰肌醇3-kinase (PI3K)抑制剂与强有力的抗肿瘤活性。它通过有选择性地抑制PI3K p110α类²PI3K的催化亚基,一个脂质激酶在各种生物过程中发挥作用,包括增殖、生存、分化、和新陈代谢。Alpelisib设计目标这种酶似乎在人类癌症变异率近30%,导致hyperactivation。³

有几个isoform-specific PI3K抑制剂在临床开发或目前批准,等idelalisib用于慢性淋巴细胞白血病(CLL)。³FDA批准的2019年5月,alpelisib是第一个批准PI3K抑制剂用于治疗激素受体(HR)阳性,人类表皮生长因子受体2 (HER2)负PIK3CA-mutated,先进或转移性乳腺癌的结合fulvestrant绝经后妇女和男性病人。启动alpelisib疗法,它是要求存在PIK3CA基因突变的组织和/或液体活检样本集合应该通过fda批准的诊断测试确认。Alpelisib销售贸易名义Piqray,可用口服片剂。研究评估治疗的有效性alpelisib在其他癌症,如卵巢癌¹和结肠直肠癌²在正在进行的调查。

2019年5月24日Alpelisib获得FDA的批准。⁷2022年4月,美国食品和药物管理局批准的使用alpelisib治疗PIK3CA-Related生长谱(优点)在成人和儿童需要系统性治疗。⁸

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Alpelisib (DB12015)

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重量

平均:441.47
单一同位素的:441.144630278

化学公式

C₁₉H₂₂F₃N₅O₂年代

同义词

• Alpelisib

外部id

• BYL 719
• byl - 719
• BYL719
• NVP-BYL719

药理学

指示

Alpelisib表示结合fulvestrant治疗绝经后妇女,和男人,先进或转移性乳腺癌。这种癌症必须激素受体(HR)阳性,人类表皮生长因子受体2 (HER2)负,和PIK3CA突变。癌症必须被fda批准的测试进展后或后一个endocrine-based方案。⁷

Alpelisib也用于治疗成人和儿科患者两岁以上患有严重的表现PIK3CA-Related生长谱(优点)需要系统性治疗。这表明批准下加速批准基于反应率和响应时间。继续批准这种迹象可能视验证和描述的临床效益确认试验(s)。⁸

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 人力资源+,HER2,晚期乳腺癌
• PIK3CA-Related生长谱(优点)
• 转移性人力资源+ HER2 -乳腺癌

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Alpelisib不延长QTcF间隔。⁷病人服用alpelisib经历一个剂量依赖受益于治疗以51%的优势在100毫克每日200毫克剂量的剂量和22%的300毫克每日一次的优势超过150毫克每日两次。⁶这表明病人需要低剂量可能受益于每日剂量的两倍。⁶

的作用机制

Phosphatidylinositol-3-kinase-α(PI3Kα)负责细胞增殖,以应对增长factor-tyrosine激酶途径激活。³某些癌症PI3Kαp110α催化亚基的突变使其活跃。³Alpelisib抑制(PI3K),最高的为PI3Kα特异性。⁷

目标	行动	生物
一个磷脂酰肌醇4,5-bisphosphate 3-kinase催化亚基α同种型	抑制剂	人类

吸收

Alpelisib在等离子体达到浓度峰值1320±912 ng / mL后2小时。⁴Alpelisib有AUC_去年11100±3760 h ng / mL, AUC_正11100±3770 h ng / mL。⁴一个大型的、高脂肪餐增加了AUC 73%和C_马克斯84%,一个小,低脂餐增加77%的AUC和C_马克斯了145%。⁷

的体积分布

在稳态表观分布容积是114 l。⁷

蛋白结合

Alpelisib蛋白结合的89%。⁷

新陈代谢

Alpelisib由水解代谢反应形成的主要代谢物。这也是由CYP3A4代谢。⁷完整的代谢Alpelisib尚未确定,但已经提出一系列的反应。^4,5主要的代谢反应是替换一个胺组在alpelisib羟基代谢物称为M4^4,5或BZG791。⁷Alpelisib也可以glucuronidated形成M1和M12代谢物。^4,5

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Alpelisib
  • Alpelisib M4代谢物

路线的消除

36%的口服剂量改变药物的消除粪便和32%作为主要代谢物BZG791粪便。beplayapp大约2%的口服剂量是消除尿液中药物和7.1%不变作为主要代谢物BZG791。总共81%的口服剂量是消除粪便和14%是消除尿液中。⁷

半衰期

的平均半衰期alprelisib 8到9个小时。⁷

间隙

均值明显口服间隙为39.0 l / h。⁴预计美联储条件下间隙是9.2升/小时。⁷

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

病人经历过量可能会出现高血糖、恶心、衰弱和皮疹。没有解药过量alpelisib患者应该治疗症状。⁷

数据对于一个LD₅₀不是现成的。⁹在临床试验中,患者的剂量450毫克每日一次。⁷

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abametapir	的血清浓度Alpelisib时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Alpelisib结合Abatacept时可以增加。
Abemaciclib	的血清浓度Alpelisib时可以增加与Abemaciclib相结合。
Abrocitinib	的血清浓度Abrocitinib可以结合Alpelisib时下降。
Acalabrutinib	的新陈代谢Acalabrutinib结合Alpelisib时可以增加。
苊香豆醇	苊香豆醇的血清浓度可以结合Alpelisib时下降。
对乙酰氨基酚	的新陈代谢Alpelisib可以增加与对乙酰氨基酚相结合。
乙酰唑胺	的血清浓度Alpelisib时可以增加结合乙酰唑胺。
Acetohexamide	的血清浓度Acetohexamide可以结合Alpelisib时下降。
乙酰水杨酸	血清浓度的乙酰水杨酸可以结合Alpelisib时下降。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 圣约翰草的),运动则要谨慎。这种草药诱发CYP3A新陈代谢,可以降低血清alpelisib水平。
• 每天都需要在同一时间。
• 带食物。食品不显著影响alpelisib AUC的。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
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品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Piqray	平板电脑,涂膜	200毫克	口服	诺华Europharm有限	2020-12-16	不适用
Piqray	平板电脑	150毫克/ 1	口服	诺华制药公司	2019-05-24	不适用
Piqray	平板电脑,涂膜	150毫克	口服	诺华Europharm有限	2020-12-16	不适用
Piqray	平板电脑	50毫克	口服	诺华制药	不适用	不适用
Piqray	平板电脑,涂膜	200毫克	口服	诺华Europharm有限	2020-12-16	不适用
Piqray	平板电脑,涂膜	150毫克	口服	诺华Europharm有限	2020-12-16	不适用
Piqray	平板电脑	200毫克	口服	诺华制药	2020-06-29	不适用
Piqray	平板电脑	200毫克/ 1	口服	诺华制药公司	2019-05-24	不适用
Piqray	平板电脑,涂膜	150毫克	口服	诺华Europharm有限	2020-12-16	不适用
Piqray	平板电脑	150毫克	口服	诺华制药	2020-06-29	不适用

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Piqray	Alpelisib(200毫克/ 1)+ Alpelisib(50毫克/ 1)	设备;平板电脑	口服	诺华制药公司	2019-05-24	不适用
Piqray	Alpelisib(50毫克)+ Alpelisib(200毫克)	设备;平板电脑	口服	诺华制药	2020-06-29	不适用
Piqray	Alpelisib(200毫克/ 1)+ Alpelisib(50毫克/ 1)	设备;平板电脑	口服	诺华制药公司	2019-05-24	不适用
Piqray	Alpelisib(50毫克)+ Alpelisib(200毫克)	设备;平板电脑	口服	诺华制药	2020-06-29	不适用
Vijoice	Alpelisib(200毫克/ 1)+ Alpelisib(50毫克/ 1)	设备;平板电脑	口服	诺华制药公司	2022-04-05	不适用
Vijoice	Alpelisib(200毫克/ 1)+ Alpelisib(50毫克/ 1)	设备;平板电脑	口服	诺华制药公司	2022-04-05	不适用

类别

ATC代码

L01EM03——Alpelisib

• L01EM Phosphatidylinositol-3-kinase (Pi3K)抑制剂
• L01E -蛋白激酶抑制剂
• L01——抗肿瘤的药物
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BCRP / ABCG2基质
• 乳腺肿瘤
• 类我磷脂酰肌醇3-Kinases拮抗剂和抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2B6诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抗病诱导剂(中度)
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C9诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抗病诱导剂(中度)
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抗病诱导剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质与狭窄的治疗指数
• 细胞色素p - 450酶诱导物
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 激酶抑制剂
• 狭窄的药物治疗指数
• 22抑制剂
• 磷脂酰肌醇3-Kinases拮抗剂和抑制剂
• Phosphatidylinositol-3-kinase (Pi3K)抑制剂
• 蛋白激酶抑制剂
• 硫化合物

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为脯氨酸和衍生品。这些化合物含脯氨酸反应产生的或衍生的脯氨酸氨基或羧基组,或更换任何杂原子氢的甘氨酸。

王国

有机化合物

超类

有机酸和衍生品

类

羧酸和衍生品

子课

氨基酸、肽和类似物

直接父

脯氨酸和衍生品

选择父母

α氨基酸酰胺/Pyrrolidinecarboxamides/2、4、5-trisubstituted噻唑/吡啶和衍生品/Heteroaromatic化合物/尿素酶/主要羧酸酰胺/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/Organonitrogen化合物 /Organofluorides/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物/烷基氰化物

显示5

基

2、4、3-thiazole 5-trisubstituted 1日/氟烷基/卤代烷/Alpha-amino酸酰胺/芳香heteromonocyclic化合物/Azacycle/氮杂茂/碳酸衍生物/羰基/甲酰胺组 /Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/主要羧酸酰胺/脯氨酸或衍生品/吡啶/吡咯烷/吡咯烷羧酸或衍生品/Pyrrolidine-1-carboxamide/Pyrrolidine-2-carboxamide/噻唑/尿素

显示20多

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

08年w5n2c97q

化学文摘号

1217486-61-7

InChI关键

STUWGJZDJHPWGZ-LBPRGKRZSA-N

InChI

InChI = 1 s / C19H22F3N5O2S c1-10-14 (11-6-7-24-13 (9 - 11) 18 (2,3) 19 (20、21) 22) 30-16 (25-10) 26-17 (29) 27-8-4-5-12 (27) 15 (23) 28 / h6-7, 9日12 H, 4 - 5, 8 H2, 1-3H3, (H2, 23岁,28)(H, 25日,26日,29)/病人- / mo / s1

国际命名

(2)n1 - {4-methyl-5 - [2 - (1, 1, 1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl) pyridin-4-yl] 1, 3-thiazol-2-yl} pyrrolidine-1, 2-dicarboxamide

微笑

CC1 = C (SC (NC (= O) N2CCC [C@H] 2 C (N) = O) = N1) C1 = CC(=数控= C1) C (C) (C) C F (F) (F)

引用

一般引用

1. Konstantinopoulos PA,巴里WT, bir M,威斯汀SN, Cadoo KA,夏皮罗GI,梅耶尔EL, O 'Cearbhaill再保险,科尔曼RL, Kochupurakkal B, C惠伦,柯蒂斯J, Farooq年代,罗W, Eismann J,巴斯可,Aghajanian C,米尔斯GB, Palakurthi年代,Kirschmeier P,刘J,坎特LC,考夫曼SH,史伟莎EM, D 'Andrea广告,维纳E,沃尔夫通用,Matulonis UA: Olaparib和alpha-specific PI3K抑制剂alpelisib上皮卵巢癌患者:剂量递增和dose-expansion阶段1 B的审判。4月柳叶刀杂志。2019;20 (4):570 - 580。doi: 10.1016 / s1470 - 2045 (18) 30905 - 7。Epub 2019年3月14日。(文章]
2. Delord Rodon J, Curigliano G,摩根大通,Harb W, Azaro,汉族Y, Wilke C, Donnet V, Sellami D,贝克老师:一个阶段Ib,非盲、研究研究alpelisib结合紫杉醇在晚期实体肿瘤患者。Oncotarget。2018年8月3;9 (60):31709 - 31718。doi: 10.18632 / oncotarget.25854。eCollection 2018年8月3。(文章]
3. 张杨X, X,黄M, K歌,李X,黄M,孟L,张J:新见解PI3K抑制剂的设计使用X射线结构PI3Kalpha包裹着一个强有力的先导化合物。Sci众议员2017年11月6日,7 (1):14572。doi: 10.1038 / s41598 - 017 - 15260 - 5。(文章]
4. 詹姆斯,Blumenstein L Glaenzel U,金Y, Demailly, Jakab,汉森R,黑兹尔K,梅塔,Trandafir L,黑黝黝的P:吸收,分布,代谢,排泄[(14)C] BYL719 (alpelisib)在健康男性志愿者。癌症Chemother杂志。2015年10月,76 (4):751 - 60。doi: 10.1007 / s00280 - 015 - 2842 - 4。Epub 2015年8月8日。(文章]
5. 詹姆斯广告,Marvalin C, Luneau,迈斯纳,Camenisch G:比较(19)F NMR和(14)C测量的评估ADME BYL719 (Alpelisib)在人类身上。药物金属底座Dispos。2017年8月,45 (8):900 - 907。doi: 10.1124 / dmd.117.075424。Epub 2017年5月31日。(文章]
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7. FDA批准的药物产品:PIQRAY (alpelisib)平板电脑,用于口腔(链接]
8. FDA批准的药物产品:VIJOICE (alpelisib)平板电脑,用于口腔(链接]
9. 开曼群岛化学:Alpelisib MSDS (链接]
10. FDA批准的药物产品:PIQRAY (alpelisib)平板电脑,用于口腔(链接]

外部链接

人类代谢组数据库

HMDB0304878

PubChem化合物

56649450

PubChem物质

347828332

ChemSpider

28424123

BindingDB

50436459

RxNav

2169285

ChEBI

93752年

ChEMBL

CHEMBL2396661

锌

ZINC000068198368

PDBe配体

1 lt

维基百科

Phosphoinositide_3-kinase_inhibitor

PDB项

4 jps/7 myo/7 pg6/8卦/8 gub/8 gud

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	治疗	晚期乳腺癌	1
3	积极不招聘	治疗	乳腺癌	2
3	积极不招聘	治疗	三阴性乳腺癌肿瘤	1
3	招聘	治疗	晚期乳腺癌	1
3	招聘	治疗	先进的HER2乳腺癌+	1
3	招聘	治疗	乳腺癌	3
3	招聘	治疗	卵巢癌	1
2	积极不招聘	预防	乳腺癌	1
2	积极不招聘	治疗	解剖阶段1乳腺癌与v8/解剖台上IA乳腺癌与v8/解剖台上IB乳腺癌与v8/解剖II期乳腺癌与v8/解剖阶段活动花絮乳腺癌与v8/乳腺癌与v8解剖IIB阶段/解剖III期乳腺癌与v8/解剖阶段iii a乳腺癌与v8/解剖阶段希望乳腺癌与v8/解剖台上IIIC乳腺癌与v8/乳腺癌预后第二阶段与v8/乳腺癌预后阶段我与v8/乳腺癌预后阶段IA与v8/IB乳腺癌预后阶段与v8/乳腺癌预后阶段活动花絮与v8/乳腺癌预后IIB阶段与v8/预后III期乳腺癌与v8/乳腺癌预后阶段iii a与v8/乳腺癌预后阶段希望与v8/乳腺癌预后阶段IIIC与v8/难治性乳腺癌/三阴性乳腺癌	1
2	积极不招聘	治疗	乳腺癌	2

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
设备;平板电脑	口服
设备;平板电脑,涂膜	口服
平板电脑	口服	150毫克
平板电脑	口服	150毫克/ 1
平板电脑	口服	200毫克/ 1
平板电脑	口服	200毫克
平板电脑	口服	50毫克
平板电脑,涂膜	口服	150毫克
平板电脑,涂膜	口服	200毫克
平板电脑,涂膜	口服
平板电脑	口服	125毫克/ 1
平板电脑	口服	50毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8227462	没有	2012-07-24	2030-09-28
US8476268	没有	2013-07-02	2029-09-10

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00528毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.76	ALOGPS
logP	2.81	Chemaxon
日志	-4.9	ALOGPS
pKa最强(酸性)	7.79	Chemaxon
pKa最强(基本)	2.81	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	4	Chemaxon
氢供体数	2	Chemaxon
极地表面面积	101.212	Chemaxon
可旋转键数	5	Chemaxon
折射性	105.85米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	42.753	Chemaxon
数量的戒指	3	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。

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细节 1。磷脂酰肌醇4,5-bisphosphate 3-kinase催化亚基α同种型

类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

蛋白质的丝氨酸/苏氨酸激酶活性

特定的功能

Phosphoinositide-3-kinase (PI3K)磷酸化PtdIns(磷脂酰肌醇),PtdIns4P(磷脂酰肌醇4-phosphate)和PtdIns (4、5) P2(磷脂酰肌醇4,5-bisphosphate)生成……

基因名字

PIK3CA

Uniprot ID

P42336

Uniprot名字

磷脂酰肌醇4,5-bisphosphate 3-kinase催化亚基α同种型

分子量

124283.025哒

引用

1. 陈IC,黄萧LP信息战,HC,叶LC,林CH,唯陈T,程,陆y: Phosphatidylinositol-3激酶抑制剂,Buparlisib Alpelisib,提高雌激素受体阳性乳腺癌细胞对三苯氧胺。Sci众议员2017年8月29日,7 (1):9842。doi: 10.1038 / s41598 - 017 - 10555 - z。(文章]
2. 张杨X, X,黄M, K歌,李X,黄M,孟L,张J:新见解PI3K抑制剂的设计使用X射线结构PI3Kalpha包裹着一个强有力的先导化合物。Sci众议员2017年11月6日,7 (1):14572。doi: 10.1038 / s41598 - 017 - 15260 - 5。(文章]

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识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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药物在2016年10月20日21:11 /更新5月14日19:23 2023