SN32976的生物特性,选择性抑制剂PI3K和mTOR PI3Kalpha优惠活动,建立锅相比PI3K抑制剂。

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SN32976的生物特性,选择性抑制剂PI3K和mTOR PI3Kalpha优惠活动,建立锅相比PI3K抑制剂。

Oncotarget。2017年7月18日,8 (29):47725 - 47740。doi: 10.18632 / oncotarget.17730。

PubMed ID

28537878 (在PubMed

]

文摘

多种治疗药物开发针对磷脂酰肌醇3-kinase PI3K信号通路,这是经常在癌症特异表达促进肿瘤的生长和生存。这些包括锅PI3K抑制剂,目标类Ia PI3K亚型和单独的代理活动很大程度上显示有限狭窄的治疗窗在临床试验中。在这里,我们描述SN32976小说潘PI3K抑制剂,对其生化力量反对PI3K亚型和mTOR激酶选择性、细胞活性、药物动力学、药效学和抗肿瘤功效相对于五clinically-evaluated锅PI3K抑制剂:buparlisib, dactolisib, pictilisib, omipalisib ZSTK474。SN32976强有力地抑制PI3K亚型和mTOR显示优惠活动PI3Kalpha和保留PI3Kdelta相对于其他抑制剂,而非目标活动显示低于临床小组442年的激酶抑制剂。的主要代谢物SN32976也有力PI3K和类似的选择性抑制剂PI3Kalpha母体化合物。SN32976相比丝毫clinically-evaluated PI3K抑制剂细胞化验,抑制pAKT表达和细胞增殖在纳米浓度,在动物模型,诱发更大程度和持续时间比pictilisib pAKT抑制的肿瘤,dactolisib omipalisib在同样的耐受剂量水平和抑制肿瘤生长在更大程度上比dactolisib ZSTK474和与pictilisib功效相似omipalisib。这些结果表明,SN32976是一种很有前途的临床癌症治疗候选人增强激酶选择性和优惠抑制PI3Kalpha相比第一代潘PI3K抑制剂,同时保留可比的抗癌活性。

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药物酶

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