吸收、分布、代谢和排泄的[(14)C] BYL719 (alpelisib)在健康男性志愿者。
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詹姆斯,Blumenstein L Glaenzel U,金Y, Demailly, Jakab,汉森R,黑兹尔K,梅塔,Trandafir L,黑黝黝的P
吸收、分布、代谢和排泄的[(14)C] BYL719 (alpelisib)在健康男性志愿者。
癌症Chemother杂志。2015年10月,76 (4):751 - 60。doi: 10.1007 / s00280 - 015 - 2842 - 4。Epub 2015年8月8日。
- PubMed ID
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26254025 (在PubMed]
- 文摘
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目的:确定p110alpha-selective抑制剂的药物代谢动力学alpelisib (BYL719)在人类身上,确定代谢物在等离子体和排泄物,并描述生物转化的途径。方法:四个健康男性志愿者接受单剂量口服((14)C)标记alpelisib(400毫克,2.78兆贝可)。血液、尿液和粪便样本收集整个研究。总放射性测量了液体闪烁计数,代谢物是量化和被辐射测量和质谱分析。互补的体外实验表征水解、氧化和共轭酶参与代谢产物的形成。结果:超过50%的[(14)C] alpelisib吸收,与T (max) 2 h和等离子体的消除半衰期为13.7 h。在第一个12 h,接触alpelisib和主要代谢物M4是与毒品有关的材料总发行量的26.7%和67.9,分别。实现了质量平衡,94.5%的管理放射性在排泄物中恢复过来。总共38.2%的alpelisib排泄不变,而39.5%是排泄M4。分析基于排泄物池,通过粪便排泄发生主要(79.8%的服用剂量);13.1%是通过尿液排出。 In vitro experiments showed that spontaneous and enzymatic hydrolysis contributed to M4 formation, while CYP3A4-mediated oxidation and UGT1A9-mediated glucuronidation formed minor metabolites. Alpelisib was well tolerated, and no new safety concerns were raised during this study. CONCLUSIONS: Alpelisib was rapidly absorbed and cleared by multiple metabolic pathways; the primary metabolite M4 is pharmacologically inactive. Alpelisib has limited potential for drug-drug interactions and is therefore a promising candidate for combination therapy.
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药物 酶 类 生物 药理作用 行动 Alpelisib 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 未知的底物细节 - 药物反应
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