人口BYL719的药代学和药效学,磷酸肌醇3-kinase拮抗剂,在成人患者先进可靠的恶性肿瘤。

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德·巴克党卫军,Jakab Boehm M,布特尔D, Juric D, Quadt C,郭金TK

人口BYL719的药代学和药效学,磷酸肌醇3-kinase拮抗剂,在成人患者先进可靠的恶性肿瘤。

Br中国新药杂志。2014年9月,78 (3):543 - 55。doi: 10.1111 / bcp.12378。

PubMed ID

24617631 (在PubMed

]

文摘

目的:目的是描述人口BYL719癌症患者的药物动力学和评估肿瘤反应的时间进程与药物接触和剂量的时间表。方法:血浆样品和纵向肿瘤大小测量收集从60先进固体恶性血液病患者接受口服BYL719每天一次(30 - 450毫克)或每天两次在120毫克和200毫克。非线性混合效应模型来开发群体药代动力学和药效学模型。结果:药物动力学是最好的描述了一个隔间处理模型和交通隔间会计滞后时间的吸收。典型人群口腔间隙和体积分布估计的主客体之间的可变性(BSV) 10 l h (1) (BSV 26%)和108 l (BSV 28%),分别为。估计最优数量的运输车厢为8.1,平均渡越时间的吸收室1.28 h (BSV 32%)。between-occasion变异性在吸收的速度和程度是46%和26%,分别。肿瘤生长是模仿使用周转模型特点是零阶增长率为0.581厘米(1)和一阶死亡率为0.0123周(1)。BYL719抑制肿瘤生长的IC50 100 ng毫升(1)(BSV 154%)。基于模型的预测显示潜在的额外的抗肿瘤活性的每天两次在每日总剂量低于400毫克剂量,但失去功效,如果管理经常低于每天一次。 CONCLUSIONS: The proposed model provides a valuable approach for planning future clinical studies and for designing optimized dosing regimens with BYL719.

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