(+)纳洛酮,opioid-inactive toll样受体4信号传导抑制剂,逆转多个模型大鼠的慢性神经性疼痛。
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刘易斯党卫军,Loram LC,哈钦森先生,李厘米,张Y,麦尔科幻,黄Y,米饭KC,沃特金斯LR
(+)纳洛酮,opioid-inactive toll样受体4信号传导抑制剂,逆转多个模型大鼠的慢性神经性疼痛。
J痛苦。2012;13 (5):498 - 506。doi: 10.1016 / j.jpain.2012.02.005。Epub 2012 4月20。
- PubMed ID
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22520687 (在PubMed]
- 文摘
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以前的工作表明阿片类拮抗剂(-)纳洛酮和靶标(+)纳洛酮抑制toll样受体4 (TLR4)信号和反向神经性疼痛表示慢性收缩损伤后不久。目前的研究表明,TLR4导致神经性疼痛的另一个主要模型(脊神经结扎)和长期(2 - 4个月)神经性疼痛,不仅疼痛神经损伤后不久。此外,分析等离子体水平的(+)纳洛酮后皮下政府表明,(+)纳洛酮具有类似的药物动力学(-)纳洛酮的相对较短的半衰期。这一发现占发病迅速,短时间内产生的异常性疼痛逆转皮下(+)纳洛酮。鉴于toll样受体2 (TLR2)最近也被卷入神经性疼痛,细胞系转染TLR2和TLR4、必要的co-signaling分子,和一个报告基因用于定义(+)纳洛酮的效果是否可以占在TLR2除了TLR4的行动。(+)纳洛酮抑制TLR4信号,但不是TLR2。这些研究提供证据的广泛参与TLR4在神经性疼痛,神经损伤后早期和几个月后。另外,他们提供了进一步支持TLR4抑制剂(+)纳洛酮作为一种新颖的候选治疗神经性疼痛。观点:这些研究证实(+)纳洛酮,一种系统可用,血脑屏障渗透,小分子TLR4抑制剂可以在老鼠反向神经性疼痛,甚至几个月后神经损伤。这些发现表明,(+)纳洛酮,或类似的化合物,被视为一个候选人小说,first-in-class治疗神经性疼痛。