文拉法辛的药物诱导蛋白表达的但不是desvenlafaxine。
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Bachmeier CJ, Beaulieu-Abdelahad D, Ganey新泽西,马伦MJ,莱文通用
文拉法辛的药物诱导蛋白表达的但不是desvenlafaxine。
Biopharm药物Dispos。2011年5月,32 (4):233 - 44。doi: 10.1002 / bdd.753。Epub 2011年3月28日。
- PubMed ID
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21446053 (在PubMed]
- 文摘
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文拉法辛及其代谢物desvenlafaxine serotonin-norepinephrine再摄取抑制剂是目前治疗抑郁症的规定。此前,据报道,文拉法辛是一种凋亡的诱导物,22 (P-gp)的基因。本研究扩展这些发现的影响通过检查文拉法辛和desvenlafaxine P-gp和表达的乳腺癌耐药蛋白(BCRP)在人类大脑内皮细胞(HBMEC),一个体外血脑屏障(BBB)的模型。HBMEC治疗1 h与不同浓度(500 nM 50 microM)的文拉法辛和desvenlafaxine。免疫印迹分析显示与文拉法辛治疗显著诱导的表达P-gp(2倍)和BCRP在剂量依赖性的方式(1.75倍),在治疗对药物转运体表达desvenlafaxine没有影响。确定这种效应的功能意义,一个已知药物的渗透性流出探测器,罗丹明123年在BBB模型和Caco-2细胞,肠道吸收的模型研究。文拉法辛治疗(1-50 microM) 1 h二氯在BBB的apical-to-basolateral渗透率显著降低模型(30%)和Caco-2单层细胞(25%),表明增加药物流出在顶端膜转运蛋白表达。相反,desvenlafaxine没有影响二渗透率的细胞模型。这些研究表明,文拉法辛,但不是desvenlafaxine药物转运体表达的诱导物,因此增加潜在的临床药物之间的相互作用。因此,基于这些初步结果,应采取谨慎当与其他P-gp基质处方文拉法辛。