左旋甲状腺素让22独立于孕烷X受体。
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Mitin T,冯·Moltke LL法院MH,格林布拉特DJ
左旋甲状腺素让22独立于孕烷X受体。
药物金属底座Dispos。2004年8月,32 (8):779 - 82。doi: 10.1124 / dmd.32.8.779。
- PubMed ID
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15258100 (在PubMed]
- 文摘
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22 (P-gp)和细胞色素P450 3 a4 (CYP3A4)构成肠道的生理屏障许多相同的基质。他们的表达可以受到核受体NR1I2(孕烷X受体;PXR)作为受体各种endobiotics和外源性物质。然而,P-gp CYP3A4不相同的解剖定位,提出独特的基因表达以及共享的管理机制。我们使用了人类结肠癌细胞系(LS180和Caco-2)和测量细胞的信使rna和蛋白质水平暴露后左旋甲状腺素(L-T (4)), triiodo-L-thyronine (L-T(3)),和利福平。结果表明,L-T (4), L-T(3),和利福平可以上调表达LS180 P-gp信使rna和蛋白质的细胞,但只有L-T(4)和L-T (3) Caco-2细胞能产生同样的效果,这在PXR相对缺乏。此外,L-T(4)和L-T(3)并不影响CYP3A4在细胞系的表达。我们得出这样的结论:P-gp,但不是CYP3A4,可以向上调节甲状腺激素在体外PXR-independent机制。考虑到广泛的处方使用L-T(4)准备在年长的成年人,这些结果可能是重要的临床考虑P-gp药物之间的相互作用介导的。