22对氯吡格雷的影响吸收。
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Taubert D·冯·Beckerath N, Grimberg G, Lazar,荣格N,是T, Kastrati, Schomig, Schomig E
22对氯吡格雷的影响吸收。
中国新药杂志。2006年11月,80 (5):486 - 501。
- PubMed ID
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17112805 (在PubMed]
- 文摘
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目的:氯吡格雷的抗血小板活动特点是相当大的个人间的差异。变量肠道吸收建议为响应的不一致性。我们测试的假设肠道流出转运蛋白22 (P-gp)限制了氯吡格雷的口服生物利用度和凋亡基因编码P-gp预测方差的吸收变化。方法和结果:P-gp-mediated运输评估氯吡格雷的流过,流入和流出实验利用Caco-2细胞。由不同调节器抑制P-gp活动增加了吸收氯吡格雷对面Caco-2单层膜的通量0.51 + / - -0.19 pmol / cm2在基线(意思是+ / -标准差)最多5 - 9倍(P <措施)和胞内积累从0.99 + / - -0.11 pmol /毫克蛋白最大的2.5倍(P <措施),以应对1-micromol / L氯吡格雷和减少氯吡格雷流出的被动扩散。在60个冠状动脉疾病患者接受经皮冠状动脉介入,血浆浓度峰值(Cmax)和血浆浓度时间曲线下面积(AUC)氯吡格雷及其活性代谢物单负荷剂量口服后的300年,600年或900毫克检测凋亡基因型的相关性。300毫克和600毫克组(但不是900毫克组)Cmax和AUC值较低的受试者纯合子的凋亡3435 T变体的受试者相比,3435 C / T和3435 C / C基因型。后600毫克负荷剂量,Cmax值(意思是+ / -标准差)的氯吡格雷及其活性代谢物在3435 T / T运营商13.3 + / - -5.2 ng / mL和2.5 + / - -1.2 ng / mL,分别与49.7 + / - -41.6 ng / mL (P =措施)和6.6 + / - -3.6 ng / mL (P = .011),分别在3435 C / T和3435 C / C运营商;AUC值是1502 + / -463 ng / mLxmin氯吡格雷和209 + / -99 ng / mL x分钟为其活性代谢物与7057年相比,在3435 T / T运营商+ / -5443 ng / mLxmin考虑(P =)和744 + / -541 ng / mLxmin (P = .011),分别在3435 C / T和3435 C / C运营商。结论:氯吡格雷吸收从而活性代谢物形成减少P-gp-mediated流出并受其影响凋亡C3435T基因型。