影响药物代谢酶的多态性(CYP2B6、CYP2C9 CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5, GSTA1, GSTP1, ALDH1A1和ALDH3A1)环磷酰胺和4-hydroxycyclophosphamide的药物。
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Ekhart C, Doodeman VD Rodenhuis年代,史密特PH值,Beijnen JH, Huitema广告
影响药物代谢酶的多态性(CYP2B6、CYP2C9 CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5, GSTA1, GSTP1, ALDH1A1和ALDH3A1)环磷酰胺和4-hydroxycyclophosphamide的药物。
Pharmacogenet基因组学。2008年6月,18(6):515 - 23所示。doi: 10.1097 / FPC.0b013e3282fc9766。
- PubMed ID
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18496131 (在PubMed]
- 文摘
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目的:抗癌剂、环磷酰胺、代谢的细胞色素P450 (CYP)、谷胱甘肽S-transferase(销售税)和乙醛脱氢酶(ALDH)的酶。这些酶的多态性可能影响环磷酰胺,从而其毒性的药物动力学和有效性。本研究的目的是评估在CYP2B6已知的等位基因变异的影响,CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5, GSTA1, GSTP1, ALDH1A1和ALDH3A1基因药物动力学的抗癌剂,环磷酰胺,及其活性代谢物4-hydroxycyclophosphamide。实验设计:124年一群白种人患者接受高剂量化疗结合组成的环磷酰胺(4 - 6 g / m2)、三胺硫磷(320 - 480 mg / m2)和卡铂(曲线下的面积13-20 mg x分钟/毫升)连续静脉输液/ 4天。使用PCR和测序基因组DNA进行了分析。液体chromatography-tandem质谱用于测量等离子体浓度的环磷酰胺和4-hydroxycyclophosphamide。等位基因变异之间的关系和消除药代动力学参数noninducible环磷酰胺间隙(CL (nonind)),诱导环磷酰胺间隙(CL(印第安纳州))和消除速率常数的4-hydroxycyclophosphamide (k (4 ohcp))使用非线性混合效应模型进行评估。结果:个人间noninducible环磷酰胺间隙变化,诱导环磷酰胺间隙和4-hydroxycyclophosphamide间隙是23日,27和31%,分别。无效等位基因变异的研究环磷酰胺的间隙或4-hydroxycyclophosphamide可以证明。结论:本研究表明,目前评估CYP2B6等位基因变体,CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5, GSTA1, GSTP1, ALDH1A1和ALDH3A1基因不解释4-hydroxycyclophosphamide环磷酰胺和药效的个人间的变化,也许,不会在毒性观察变化的原因。
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