药物动力学无环鸟苷及其代谢产物在脑脊液和体循环后高剂量与正常受试者的valacyclovir和肾功能受损。

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史密斯JP,韦勒年代,约翰逊B, Nicotera J,路德JM,哈斯DW

药物动力学无环鸟苷及其代谢产物在脑脊液和体循环后高剂量与正常受试者的valacyclovir和肾功能受损。

Antimicrob代理Chemother。2010年3月,54 (3):1146 - 51。doi: 10.1128 / AAC.00729-09。Epub 2009年12月28日。

PubMed ID

20038622 (在PubMed

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文摘

Valacyclovir L-valyl酯前体药物,无环鸟苷(ACV),被广泛用来治疗由水痘一带状疱疹病毒、单纯疱疹病毒引起的感染。很少,治疗复杂可逆神经精神症状。机制不完全清楚,这更频繁地发生在肾损伤的设置。我们无环鸟苷的稳态药物动力学特征及其代谢物9 - [(carboxymethoxy)甲基]鸟嘌呤(CMMG)和8-hydroxy-acyclovir (8-OH-ACV)脑脊液(CSF)和体循环。我们管理多个剂量的高剂量valacyclovir 6科目与正常肾功能和3受试者患有慢性肾功能损害(肌酐清除率(CrCl),大约15到30毫升/分钟)。剂量为2000毫克每6 h和1500毫克每12 h,分别。留置鞘内导管允许串行CSF在剂量间隔采样。无环鸟苷的平均稳态浓度、CMMG 8-OH-ACV大在体循环和CSF在受损的肾功能较弱的科目科目中正常的肾功能。然而,每个分析物的脑脊液渗透,反映由CSF-to-plasma面积曲线在6 - 12 h剂量间隔(AUC(τ))比,根据肾功能没有差别。肾功能损害不改变倾向无环鸟苷或其代谢物CSF分发,但体循环的浓度更高,由于减少了消除,按比例与脑脊液中浓度更高。

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药物

无环鸟苷