药物相互作用:绑定氯丙嗪钙调蛋白,钙调蛋白片段,和相关的钙结合蛋白。
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卢卡斯TJ Marshak博士,沃特森DM
药物相互作用:绑定氯丙嗪钙调蛋白,钙调蛋白片段,和相关的钙结合蛋白。
生物化学。1985年1月1;24 (1):144 - 50。
- PubMed ID
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2986673 (在PubMed]
- 文摘
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吩噻嗪药物的定量结合钙调蛋白,钙调蛋白片段,和结构相关的钙结合蛋白测定的热力学平衡条件下使用凝胶过滤方法。植物和动物钙调蛋白,肌钙蛋白C, S100α,β和S100绑定氯丙嗪calcium-dependent的方式与不同的化学计量学和药物的亲和力。钙调蛋白之间的相互作用和氯丙嗪似乎是一个复杂、calcium-dependent现象。牛脑钙调蛋白绑定约5摩尔药物每摩尔的蛋白质与明显half-maximal绑定在17岁microM药物。大片段的钙调蛋白绑定氯丙嗪的能力有限。最大的片段,含有残留1 - 90,只保留5%的药物的绑定活动完整的蛋白质。重新调查的氯丙嗪抑制钙调蛋白刺激环核苷酸磷酸二酯酶进一步表明复杂,多个反应组件之间的平衡和证明的顺序添加组件所需的反应改变了药物浓度half-maximal抑制的活动范围在10倍。这些结果证实使用固定化吩噻嗪类[Marshak,由以前的观测沃特森,D.M.& Van Eldik l·j·(1981) Proc。国家的。学会科学。 U.S.A. 78, 6793-6797] that indicated a subclass of calcium-modulated proteins bound phenothiazines in a calcium-dependent manner, demonstrate that the interaction between phenothiazines and calmodulin is more complex than previously assumed, and suggest that extended regions of the calmodulin molecule capable of forming the appropriate conformation are required for specific, high-affinity, calcium-dependent drug binding activity.