全面的分子药理学筛选揭示潜在的新的临床相关的阿片类药物受体的相互作用。

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奥尔森公里,毒龙DI,’D, R, streich JM

全面的分子药理学筛选揭示潜在的新的临床相关的阿片类药物受体的相互作用。

PLoS One。2019年6月6日,14 (6):e0217371。doi: 10.1371 / journal.pone.0217371。eCollection 2019。

PubMed ID

31170174 (在PubMed

]

文摘

大多数临床使用阿片类药物被认为通过μ阿片受体的激活诱导镇痛(铁道部)。然而,阿片类药物的疗效之间的差异已经观察到激活铁道部体外和体内诱导镇痛。此外,一些临床使用阿片类药物不能产生相互交叉抗性,和脱敏体外体内产生的不匹配公差。这些差异表明,一些阿片类药物可以通过其他代理目标体内,但这并没有全面测试。我们因此筛选9临床相关的阿片类药物(丁丙诺啡、氢可酮hydromorphone,吗啡,O-desmethyl-tramadol,羟考酮,羟吗啡酮,tapentadol,曲马多)对9疼痛受体目标(铁道部,δ阿片受体金龟子,κ阿片受体(侯尔)nociceptin受体(NOP),大麻素受体1型(CB1), sigma 1受体(sigma1R)和单胺转运蛋白[NET/SERT/DAT])表达细胞使用放射性配体结合和功能活性测定。我们发现一些新颖的互动,包括单胺转运体激活丁丙诺啡和氢可酮和tapentadol sigma1R绑定。用cd -老鼠尾巴轻轻anti-nociception实验证明了单胺转运蛋白抑制剂度洛西丁选择性地促进丁丙诺啡anti-nociception,生产没有影响,但本身或结合最MOR-selective药物羟吗啡酮,提供的证据表明,这些小说的交互可能相关的体内。我们的研究结果提供了一个全面的受体相互作用的临床相关的阿片类药物,以前并没有被执行。我们的发现也暗示小说受体相互作用为未来的调查,可以解释之间的一些差异观察阿片类药物性能在体外和体内。

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药物

氢可酮

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
氢可酮	三角洲类型阿片受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节
氢可酮	Mu-type阿片受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节
氢可酮	σ为靶标细胞内受体1	蛋白质	人类	未知的	配位体	细节