多奈哌齐在阿尔茨海默氏症:从传统的试验药物基因学。
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Cacabelos R
多奈哌齐在阿尔茨海默氏症:从传统的试验药物基因学。
Neuropsychiatr说请客。2007年6月;3(3):303 - 33所示。
- PubMed ID
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19300564 (在PubMed]
- 文摘
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多奈哌齐是最主要的化合物用于治疗阿尔茨海默病(AD)在50多个国家。相比与其他传统的乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEIs),多奈哌齐是一个高度选择性和可逆的哌啶衍生物AChEI活动,展示最好的药理方面的认知进步,反应率(40% - -58%),辍学情况下(5% - -13%),并在广告的副作用(6% - -13%)。虽然多奈哌齐是一个非成本效益的治疗,大多数研究传达这种药物能提供适度的利益认知,行为,和活动的日常生活中度和严重的广告,有助于减缓疾病进展,exetnt较轻,推迟制度化。血管性痴呆患者也可能受益于类似的方式多奈哌齐AD病人。一些潜在的大脑多奈哌齐对广告的影响,导致减少cortico-hippocampal萎缩,包括以下:疼痛抑制,增强胆碱能神经传递和公认的其他神经递质系统的调制,防止glutamate-induced会引起,神经营养机制的激活,促进non-amyloidodgenic通路对于应用程序处理,和间接影响脑血管功能改善大脑灌注。最近的研究表明,广告是genotype-specific治疗反应。多奈哌齐是通过CYP-related代谢酶,特别是CYP2D6 CYP3A4和CYP1A2。人口大约15% - -20%的广告可能出现异常代谢AChEIs;beplayapp约50%的人口集群将显示一个超速的新陈代谢,需要更高的剂量AChEIs达到治疗阈值,而其他50%的集群将展示一个贫穷的新陈代谢,在低剂量显示潜在的不良事件。广告多因子的治疗患者,包括多奈哌齐,最好的反应是CYP2D6-related广泛(EM)(* 1 / * 1 * 1 / * 10)(57.47%)和中间代谢(IM)(* 1 / * 3 * 1 / * 5 * 1 / * 6 * 7 / * 10)(25.29%),和最糟糕的反应是穷人(PM)(* 4 / * 4)(9.20%)和超快速的代谢(嗯)(* 1 xn / * 1) (8.04%)。 Pharmacogenetic and pharmacogenomic factors may account for 75%-85% of the therapeutic response in AD patients treated with donepezil and other AChEIs metabolized via enzymes of the CYP family. The implementation of pharmacogenetic protocols can optimize AD therapeutics.
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