胆碱能假设的年龄和阿尔茨海默疾病相关认知缺陷:最近的挑战及其对小说的影响药物开发。
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特里AV Jr Buccafusco JJ
胆碱能假设的年龄和阿尔茨海默疾病相关认知缺陷:最近的挑战及其对小说的影响药物开发。
J Exp其他杂志》2003年9月,306 (3):821 - 7。doi: 10.1124 / jpet.102.041616。Epub 2003年6月12日。
- PubMed ID
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12805474 (在PubMed]
- 文摘
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胆碱能假设最初提出了20多年前,表明乙酰胆碱的功能包含大脑神经元中观测到的认知能力下降的主要因素有高龄和阿尔茨海默病(AD)。这个前提已经成为大多数治疗策略的基础和药物开发方法为广告。最近的研究大脑的轻度认知障碍患者或早期广告中胆碱乙酰转移酶和/或乙酰胆碱酯酶活性的影响(甚至上调),然而,导致一些挑战假说的有效性以及理由使用拟胆碱的治疗疾病,特别是在早期阶段。这些挑战,主要是后期酶活性测定的基础上,应采取在角度和评价范围内的胆碱能异常存在老化和广告。事后剖析和临死前的研究结果在人类和AD患者,以及动物实验表明,大量的胆碱能异常包括改变运输、胆碱乙酰胆碱释放,烟碱和毒蕈碱的受体表达,生成支持,或许轴突运输所有可能导致认知异常衰老和广告。胆碱能异常也可能导致认知行为异常以及毒性神经炎的斑块沉积的广告。因此,cholinergic-based策略可能会保持有效作为一个理性的药物开发的方法治疗AD的其他形式的痴呆。
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